奥氮平治疗老年性痴呆患者精神行为症状的疗效观察

季 燕，王展航，任利民

老年性痴呆 (senile dementia，SD)是指神经退行性变、感染、血管病、外伤、肿瘤等多种原因引起的以认知功能障碍为主要临床表现的综合征，多数患者可表现为行为紊乱、激惹、攻击性及幻觉、妄想等精神病症状，即痴呆的精神行为症状 (BPSD)［1］。随着人口老龄化，痴呆的发病率明显增加，且精神症状给家庭和社会带来沉重负担。目前抗精神病药是治疗BPSD的主要手段之一［2］。本研究应用奥氮平治疗BPSD，探讨奥氮平的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1—10月在本院住院或门诊就诊的SD患者74例，其中男34例，女40例;年龄52～85岁，平均 (61.5±11.7)岁;阿尔茨海默病41例，血管性痴呆33例。纳入标准:(1)符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版 (CCMD－3)阿尔茨海默病痴呆及血管性痴呆的诊断标准; (2)患者均伴有幻觉、妄想、情感障碍、行为障碍等BPSD;(3)蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分≤25分;(4)排除严重躯体疾病和其他精神疾病共病及躯体疾病所致的精神障碍;(5)患者家属知情同意。

1.2 方法

1.2.1 药物治疗方法 以奥氮平 (再普乐，美国礼来公司，进口药品注册证号:H20090976)口服，起始剂量为2.5 mg/d，根据疗效和不良反应等情况，调整剂量，待病情稳定后不再增加剂量，最大剂量15 mg/d，平均剂量 (4.38±0.83)mg/d。疗效观察为8周。并继续维持患者既往基础疾病的治疗，停用镇静药、神经营养药。

1.2.2 测评方法 治疗前及治疗1、2、4、8周末，分别采用MoCA和简明精神量表 (BPRS)评定疗效，第4、8周检查血常规、肝功能、血糖、心电图、脑电图、体质量。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料以 ()表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用q检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后MoCA评分比较 治疗8周后MoCA总分为 (20.196±4.537)分，治疗前为 (17.332±5.241)分，治疗前后比较差异有统计学意义 (t=1.745，P＜0.05)。

2.2 治疗前后BPRS评分比较 治疗后1、2、4、8周BPRS评分总分值和各因子分值与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且治疗后1、2、4、8周间BPRS评分总分值和各因子分值比较，差异亦均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

表1 治疗前后BPRS评分比较 (，分)Table 1 Comparison of BPRS scores before and after the treatment

表1 治疗前后BPRS评分比较 (，分)Table 1 Comparison of BPRS scores before and after the treatment

注:与治疗前比较，*P＜0.05

时间 焦虑抑郁 缺乏活力 思维障碍 激越性 敌对猜疑 总分治疗前 14.892±2.083 12.716±2.233 15.797±2.750 8.743±2.625 12.838±3.452 64.982±6.150治疗1周 12.243±2.116* 10.811±1.911* 12.689±2.053* 6.856±1.933* 10.108±2.528* 52.716±4.530*治疗2周 10.256±2.079* 9.291±1.513* 10.514±1.749* 5.351±1.492* 7.446±1.481* 42.865±3.603*治疗4周 8.554±1.645* 7.905±1.221* 8.797±1.423* 4.176±1.107* 5.568±1.152* 36.328±2.651*治疗8周 7.229±1.311* 6.675±1.067* 7.851±1.204* 3.541±0.681* 4.176±0.777* 29.473±2.267*F 值01 13.14 14.32 12.71 11.54 13.14 12.31 P值 0.003 0.002 0.004 0.003 0.001 0.0

2.3 不良反应 最常见的不良反应是嗜睡，有7例患者，其次分别为乏力3例，头晕3例，头痛1例，行走不稳1例，未做特殊处理，数天后逐渐缓解，未发生心脏功能障碍。

3 讨论

SD患者出现BPSD较多，发生率一般为70%～90%，从而导致患者生活质量的下降和认知功能障碍的加重，且严重影响家人的生活质量，造成较重的社会负担。

既往在临床上采用传统抗精神病药物治疗BPSD，药物不良反应较严重。奥氮平是一种新型非典型抗精神病药，其化学结构属于噻吩苯二氮类药物，药理作用类似氯氮平，对5－羟色胺 (5－HT)、多巴胺胆碱能毒蕈碱样受体、α1受体以及组胺H1受体均有较强的亲和力，选择性作用于大脑边缘和中脑皮质，可快速缓解精神急性症状，对其阴性症状及阳性症状均有显著疗效，并调节海马区域的5－HT和胆碱能系统活动，改善患者的社会功能和认知功能［3］。多项研究证实，奥氮平能够有效地治疗精神分裂症的阳性症状，并能够改善认知功能，且典型抗精神病药物所致的锥体外系症状和粒细胞减少等不良反应较少。

本研究结果显示，治疗后患者MoCA评分明显增加，提示BPSD改善后，患者接触合作较好，认知功能有不同程度改善，缓解痴呆进程，说明奥氮平具有改善认知功能的作用，与国内外报道一致［4］。BPRS评分显示，8周治疗后5项因子分值及总分值均得到明显改善。奥氮平在治疗中，不良反应主要为嗜睡、失眠、心电图异常等，发生率较低，治疗安全性高，服药依从性好。但在实际应用中，对于老年患者还是应该严格采取小剂量起始并缓慢递增的给药方式，以减少不良反应的发生。

1 刘艳，赵晓玲，王蕾，等.美金刚联合尼莫地平治疗老年性痴呆的疗效及安全性［J］.中国全科医学，2010，13(1):135.

2 Ballard C，Waite J.The effectiveness of atypical antipsychotios for the treatment of aggression and psychosis in Alzheimer＇s disease ［J］.Cochrane Database Syst Rev，2006(1):CD003476.

3 Stipe E.A Canadian multicenter trial assessing memory and executive functions in patients with schizophrenia spectrum disorders treated with olanzapine ［J］. J Clin Psuchophaimacol，2003，23(4):400－404.

4 贾敏.奥氮平对精神分裂症患者认知功能的影响［J］.医学临床研究，2011，28(3):445－446.