郝志华,王俊明,李 岩,陈春彦,陈泓强
近年来随着人们生活水平的提高、生活方式的变化、自我保健意识的提高及腹部超声检查在体检中的广泛应用,脂肪肝患病率越来越高。尽管肝活体组织检查是确诊脂肪肝的“金标准”,但因其具有创伤性,临床上多采用超声进行流行病学调查[1]。本研究对2011年3—10月在我体检中心进行体检的4种不同职业人群各年龄段脂肪肝患病情况进行调查,以期揭示不同职业人群脂肪肝流行病学情况,并对其相关危险因素进行分析。
1.1 调查对象 选择在我院体检中心进行体检的医务人员(共1 840例,男554例,女1 286例)、高校教师 (共5 316例,男2 551例,女2 765例)、干警 (共2 439例,男1 703例,女736例)、机关工作人员 (共1 449例,男1 015例,女434例)为调查对象,排除其中已患肝硬化、活动性肝炎及相关实验室检测数据不全者后共11 044例作为调查对象,根据职业进行分组,分析不同职业人群的脂肪肝患病率间是否有差异。将11 044例研究对象根据是否患脂肪肝分为脂肪肝组和非脂肪肝组,对脂肪肝相关危险因素进行分析。
1.2 方法
1.2.1 肝脏超声检查 采用西门子中国有限公司ACUSON S2000型、日本TOSHIBA公司SSA-770A型超声仪,探头频率为5~7.5 MHz,按常规方法探测肝脏。具备以下3项腹部超声表现中的两项者诊断为脂肪肝[2]: (1)肝脏近场回声弥漫性增强,回声强于肾脏;(2)肝内管道结构显示不清;(3)肝脏远场回声逐渐衰减。
1.2.2 实验室指标检测 体检者禁食8 h,采集空腹静脉血,检测空腹血糖 (FPG)、总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)、尿酸 (UA)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬酸氨基转移酶 (AST)、γ-谷氨酰基转移酶 (γ-GT)、碱性磷酸酶 (ALP)、血清总胆红素(STB),采用CX5型全自动生化仪及配套试剂 (美国BECKMAN公司)进行测定。乙肝五项检测采用深圳爱康公司生产的AE90及配套试剂。
1.2.3 体格检查和一般情况调查 由经过专业培训的护士采用台式血压计测量血压,采用HGM-6型电子人体秤 (北京西化仪科技有限公司)测量身高、体质量,计算体质指数(BMI)。
1.3 统计学方法 采用SPSS 15.0软件进行统计学分析,计量资料以 ()表示,两组间比较采用独立样本t检验,计数资料采用χ2检验,多因素分析采用Logistic回归模型,检验水准α=0.05。
2.1 人群脂肪肝患病情况 人群脂肪肝总患病率为36.46%,男性患病率 (45.41%)高于女性 (26.49%),差异有统计学意义 (χ2=425.204,P<0.01)。男性各年龄段脂肪肝患病率不同,差异有统计学意义 (χ2=87.716,P<0.01),40~60岁人群患病率较高;女性各年龄段脂肪肝患病率也不同,差异有统计学意义 (χ2=884.433,P<0.01),60岁后患病率较高(见表1)。
2.2 不同职业人群脂肪肝患病情况 不同职业女性脂肪肝患病率比较,差异无统计学意义 (P>0.05,见表2);而不同职业男性脂肪肝患病率在40~60岁比较,差异有统计学意义(P<0.05,见表3),机关工作人员脂肪肝患病率高于其他职业人群。
2.3 脂肪肝组与非脂肪肝组乙肝五项结果比较 非脂肪肝组乙肝表面抗体阳性率高于脂肪肝组,差异有统计学意义 (P<0.01),其他指标阳性率比较,差异均无统计学意义 (P>0.05,见表4)。
2.4 脂肪肝组与非脂肪肝组体格检查和生化指标检测结果比较 脂肪肝组BMI、舒张压 (DBP)、收缩压 (SBP)、BUN、Cr、UA、FPG、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、γ-GT、ALP均高于非脂肪肝组,HDL-C、AST/ALT低于非脂肪肝组,差异均有统计学意义 (P<0.01);两组STB比较,差异无统计学意义 (P>0.05,见表5)。
2.5 各相关危险因素Logistic回归分析结果 年龄、BMI、DBP、BUN、UA、FPG、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、γ-GT、AST/ALT、乙肝表面抗体与脂肪肝的发生有相关性,其中HDL-C和乙肝表面抗体是保护性因素 (见表6)。
表1 不同年龄段男女脂肪肝患病情况〔n(%)〕Table 1 Prevalence of fatty liver in patients of different genders and ages
表2 不同年龄段不同职业女性脂肪肝患病情况〔n(%)〕Table 2 Prevalence of fatty liver in female patients of different occupations and ages
表3 不同年龄段不同职业男性脂肪肝患病情况〔n(%)〕Table 3 Prevalence of fatty liver in male patients of different occupations and ages
表4 脂肪肝组与非脂肪肝组乙肝五项结果比较 (%)Table 4 Comparison of HB virus test results between fatty liver group and non-fatty liver group
表5 脂肪肝组与非脂肪肝组体格检查和生化指标检测结果比较Table 5 Comparison of the testing results for the physical examination and biochemical index between the fatty liver group and non-fatty liver group
3.1 脂肪肝流行病学特点 据统计,目前发达国家成人脂肪肝的患病率为20% ~30%[3],西方发达国家脂肪肝的患病率为20% ~40%[4]。我国脂肪肝的患病率因调查对象的职业、年龄、性别以及地区不同,各地所报道的患病率差异很大,为14.7% ~40.9%[5-10],但不同研究均显示男性脂肪肝患病率高于女性,男性40岁以后、女性50岁以后脂肪肝患病率明显升高。本研究结果显示,人群脂肪肝总患病率为36.46%,男性患病率 (45.41%)高于女性 (26.49%),差异有显著性,但未分析出相关性,与Bedogni等[11]报道一致。本研究显示男性40~60岁脂肪肝患病率最高,与以往研究略有不同,60岁之后随着从工作岗位退休脂肪肝患病率开始下降,70岁之后脂肪肝患病率低于40岁之前,考虑主要与生活方式有关。而女性50岁之后脂肪肝患病率开始明显上升,60~70岁患病率最高,考虑与更年期的到来,卵巢功能逐渐衰退,雌激素水平下降有关,女性卵巢生成的雌激素具有抑制内脏性脂肪堆积,增加皮下脂肪形成的功能[12],已有报道使用小剂量雌激素替代治疗的妇女,其脂肪肝患病率低于未使用者[13]。
表6 各相关危险因素Logistic回归分析结果Table 6 Logistic regression analysis result for various risk factors related
3.2 职业对脂肪肝的影响 除了40~60岁的男性群体外,不同职业对脂肪肝患病率影响不明显,考虑医务工作者、高校教师、干警、机关工作人员这4种职业群体女性所从事工作性质多数一致,为科研、办公室或后勤人员,生活较规律,所以脂肪肝患病率无明显差异;而机关40岁以下男性应酬及社会活动较少、工作压力较小、生活相对规律,所以与其他职业同年龄段人群比较,脂肪肝患病率无明显差异;60岁以后男性从工作岗位退休,生活基本规律,所以不同职业之间无明显差异;而40~60岁机关工作的男性正处于事业黄金期,平时工作压力大、社会活动应酬多、饮酒机会多、生活不规律、运动少,所以与其他职业同年龄段人群比较,脂肪肝患病率明显增高。生活方式对脂肪肝的发生有明显影响,健康的生活方式可降低脂肪肝的患病风险。
3.3 其他相关危险因素分析 本研究结果显示,年龄、BMI、DBP、BUN、UA、FPG、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、γ-GT、AST/ALT和乙肝表面抗体与脂肪肝的发生有相关性,其中HDL-C和乙肝表面抗体是保护性因素。李娜等[9]研究显示,脂肪肝的患病率与BMI、TC、TG、HDL-C、极低密度脂蛋白 (VLDL)、LDL-C和血糖有关,李李等[14]对28篇有关脂肪肝危险因素的文献进行Meta分析发现,BMI、血压、TG、血糖、TC与脂肪肝显著相关,但更多研究显示与脂肪肝密切相关的血脂紊乱主要是高三酰甘油血症而非高胆固醇血症[15-16];肥胖、高血压、糖尿病、高脂血症均为代谢综合征(MS)的成分,近年来高尿酸血症与MS的关系亦得到一定的肯定,不少学者主张将高尿酸血症增加至MS内[17],以上因素与脂肪肝的相关性考虑均与胰岛素抵抗 (IR)有关。MS与IR有着密不可分的关系[18],颜勤明等[19]研究显示,IR可能在大部分脂肪肝的发病中起重要作用,同时肝脏作为糖、脂代谢的重要器官,各因素之间又相互影响相互作用。与刘晓等[10]研究认为乙肝表面抗原阳性为脂肪肝独立保护因素不同,本研究显示乙肝表面抗体为脂肪肝独立保护因素,乙肝表面抗体阳性主要包括慢性乙型肝炎、乙肝病毒携带者、注射乙肝疫苗者,大部分为第三类人群,是这部分人自我保护意识相对较好还是乙肝表面抗体本身对肝脏有保护作用有待进一步研究。ALT主要存在肝细胞质中,少量存在于线粒体内,AST约有80%以上存在于线粒体中。在轻、中度肝损伤时,由于肝细胞膜通透性增高,胞质中ALT和AST释放入血,导致血液中ALT和AST升高,此时以ALT升高较明显;当严重肝细胞损伤时,线粒体受损,可导致线粒体内的酶被释放入血,此时以AST升高更明显[20]。由此可见,ALT是肝细胞损伤最敏感的指标之一,说明脂肪肝患者主要为肝细胞轻、中度损伤,由于ALT较AST升高较明显,故AST/ALT在脂肪肝组较非脂肪肝组减低。肝脏中γ-GT主要分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统,酒精性肝炎时γ-GT中度或明显升高[20],饮酒是脂肪肝较明确的一个病因,本研究发现脂肪肝组γ-GT明显高于非脂肪肝组。
综上所述,男性脂肪肝重点防治年龄为40~60岁,女性为绝经期后;生活方式对脂肪肝的发生有明显影响,健康的生活方式可降低脂肪肝的患病风险;脂肪肝患者主要为肝细胞轻、中度损伤,血脂、血压、血糖、UA、BMI的控制可减少脂肪肝的发生。
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