2型糖尿病患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂与糖脂代谢的相关性研究

李海英，秦继宝，安仲武，王 波

（连云港市东方医院 检验科，江苏 连云港 222042）

2型糖尿病发病率在我国呈逐年上升趋势，肥胖是2型糖尿病发病中一个重要的始动环节［1］。最新研究证明，脂肪组织不仅是机体能量的储存器，而且也是重要的内分泌器官，它可分泌大量的脂肪因子［2］，这些脂肪因子可直接或间接影响机体糖脂代谢，与胰岛素抵抗、2型糖尿病关系密切。Vaspin是一种新发现的脂肪因子，有研究表明，vaspin在肥胖和2型糖尿病中起着重要的作用。本文通过测定2型糖尿病患者血清中vaspin水平，旨在探讨其与糖脂代谢的关系。

1 资料与方法

1.1 对象 2009年1月－2010年2月我院门诊及住院患者共149例，2型糖尿病和空腹糖耐量受损患者诊断符合1999年WHO标准。其中2型糖尿病患者80例，男48例，女32例，平均年龄（43.8±5.2）岁。根据BMI分为肥胖亚组45例（BMI≥25 kg／m2），非肥胖亚组35例（BMI＜25 kg／m2）。空腹糖耐量受损组69例，男42例，女27例，平均年龄（43.1±6.0）岁，分为肥胖亚组39例（BMI≥25 kg／m2），非肥胖亚组30例（BMI＜25 kg／m2）。健康对照组73例，男44例，女29例，平均年龄（43.9±5.5）岁，排除糖尿病、肝、肾、肺、心血管系统疾病，家族中均无肿瘤或遗传病史。

1.2 方法

1.2.1 临床指标测定 测量受试者的身高、体重，计算BMI＝体重（kg）／身高（m）2。

1.2.2 生化指标检测 所有受试者均空腹10小时以上，采清晨静脉分离血清。德国西门子公司生产RL Max全自动生化分析仪测定空腹血糖（FBG）、TCHO、TG，hsCRP。Hb A1C采用高压液相色谱法，仪器为美国BIO－RAD公司生产DiaSTAT糖化血红蛋白仪。空腹胰岛素（FINS）用化学发光法，仪器为美国贝克曼公司生产ACCESS化学发光仪。

1.2.3 Vaspin的检测 采用ELISA法测定血清vaspin，试剂由美国R＆D公司提供，测定仪器为北京普朗新技术有限公司生产NDM－9602G酶标分析仪。

1.2.4 胰岛功能评价 采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）＝FBG×FINS／22.5。

1.3 统计学处理 应用SPSS 11.0软件处理，计量数据以均数±标准差（x—±s）表示，非正态分布资料经对数转换处理，组间比较用t检验，直线相关分析血清vaspin水平与其他指标之间的关系。

2 结果

2.1 一般临床代谢指标比较 2型糖尿病组和空腹糖耐量受损组的性别、年龄与健康对照组比较无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 各组间Vaspin水平比较 2型糖尿病组vaspin水平显著高于健康对照组和空腹糖耐量受损组（P＜0.05），空腹糖耐量受损组vaspin水平高于健康对照组（P＜0.05）。同组患者中肥胖亚组vaspin水平高于非肥胖亚组（P＜0.05），见表1、表2、表3。

2.3 Vaspin与各指标相关性分析 单因素相关分析显示，血清vaspin与 BMI、FBG、FINS、HOMAIR、TG、hsCRP 呈 正 相 关 （r值 分 别 为 0.472、0.464、0.302、0.347、0.268、0.311，P＜0.05），但与年龄、TCHO无相关性（P＞0.05）。

表1 各组间测试结果比较

表2 2型糖尿病组两亚组间测试结果比较

表3 空腹糖耐量受损组两亚组间测试结果比较

3 讨论

脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）是Hida等［3］在研究OLETF大鼠（2型糖尿病大鼠模型）和LETO大鼠（正常体重、糖尿病抵抗的大鼠）之间的基因表达的差异时，在OLETF大鼠腹内白色脂肪组织发现的。vaspin基因编码区定位在染色体14q32.13，相对分子质量为45200，等电点p H9.26，是serpin A亚家族的12号成员，因此也称为serpin A12。随后Hida等［4］又在脂肪组织的体外培养研究中发现，vaspin具有改变胰岛素敏感性的作用。Kløting［5］在对高加索人的研究中发现，肥胖和2型糖尿病患者vaspin阳性表达比例较高，腹内脂肪vaspin m RNA表达主要和体重指数、百分体脂含量相关。Youn等［6］的临床研究显示，血清vaspin的升高与肥胖和胰岛素敏感性降低有关。TAN等［7］研究发现，人体网膜脂肪组织有vaspin m RNA，血清vaspin水平与血糖水平呈显著正相关。本文发现，2型糖尿病患者和空腹糖耐量受损患者vaspin水平高于健康对照组（P＜0.05），2型糖尿病组较空腹糖耐量受损组vaspin水平明显增高（P＜0.05），表明vaspin增高与血糖升高有关，我们推测2型糖尿病患者vaspin水平升高是由于胰岛素抵抗的存在，使得胰岛素在靶器官不能正常发挥生理作用 ，导致血糖升高，而血糖升高刺激脂肪组织不断分泌vaspin来发挥类胰岛素作用。我们发现同组患者中肥胖者较非肥胖者vaspin水平也明显增高（P＜0.05），表明vaspin增高与肥胖有关，相关分析显示，2型糖尿病患者血清vaspin与BMI、FBG、FINS、HOMA－IR、TG 呈正相关（r值分别为0.472、0.464、0.302、0.347、0.268，P＜0.05），这提示vaspin与肥胖密切相关，并且可能参与糖脂代谢。分析其原因可能为vaspin升高促使腹内脂肪分解产生大量的游离脂肪酸（FFA），FFA促使血脂异常，导致高甘油三酯血症，大量的FFA还为糖原异生提供能量，同时抑制胰岛素降解，后者使血中胰岛素浓度增高，从而导致血脂、血糖的异常。提示vaspin可能参与了胰岛素抵抗的发生，这与国内朱慧静等［8］的研究一致。但具体的分子机制尚需进一步的研究。

本文的研究中还发现2型糖尿病患者和空腹糖耐量受损患者hsCRP水平明显高于对照组，2型糖尿病患者较空腹糖耐量受损患者hsCRP水平显著升高，说明2型糖尿病患者存在炎性反应，这与国内的一些研究一致［9］。

总之，vaspin是联系2型糖脂代谢的重要脂肪因子，vaspin与 BMI、FBG、FINS、HOMA－IR、TG、hsCRP呈正相关，可为2型糖尿病治疗提供新的思路。

［1］李光伟，宁 光，周智广.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛B细胞功能——是现实还是梦想［J］.中华内分泌代谢杂志，2006，22（4）：392.

［2］Miner J L.The adipocyte as endocrine cell［J］.J Anim Sci，2004，82：935.

［3］Hida K，Wada J，Zhang H，et al.Identification of genes specifically expressed in the accumulated visceral adipose tissue of OLETF rats［J］.J Lipid Res，2000，41：1615.

［4］Hida K，Wada J，Eguchi J，et al.Visceral adipose tissue－derived serine rotease inhibitor：a unique insulin－sensitizing adipocytokine in obesity［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2005，102（30）：10610.

［5］Kløting N，Berndt J，Kralish S，et al.Vaspin gene expression in human adipose tissue：association with abesity and type 2 diabetes［J］.Biochem Biophys Res Commun，2006，339（1）：430.

［6］Youn BS，Kløting N，Kratzsch J，et al.Serum vaspin concentrations in human obesity and type 2 diabetes［J］.Diabetes，2008，57（2）：372.

［7］Tan B K，Heutling D，Chen J，et al.Metformin decreases the adipokine vaspin in overweight women with polycystic ovary syndrome concomitant with improvement in insulin sensitivity and a decrease in insulin resistance［J］.Diabetes，2008，57：1501.

［8］朱慧静，成兴波，鲁 燕.单纯性肥胖者血清vaspin水平与胰岛素抵抗的相关性［J］.江苏医药，2010，36（8）：892.

［9］曾芙蓉，都 健，崔丽娟.不同糖耐量者血清超敏c反应蛋白表达及与胰岛素抵抗的相关性研究［J］.中国实用内科学杂志，2006，2（17）：1330.