埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的疗效观察

印娟

(南京同仁医院消化内科，江苏 南京 211100)

反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)是由胃和十二指肠内容物，主要是酸性胃液或酸性胃液加胆汁反流至食管所引起的食管黏膜炎症、糜烂、溃疡和纤维化等病变，同时伴有多种因素造成的消化道动力障碍。临床常用制酸剂联合胃动力药治疗该病，而质子泵抑制剂(PPI)能有效地抑制胃酸，迅速解除患者的症状，是RE治疗的首选药物。2009年3月至2010年10月我院采用新型PPI埃索美拉唑治疗RE，取得了极好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例均为我院胃镜证实的门诊或住院RE患者，其中男35例，女25例，年龄20～65岁，平均48岁，病程1.5个月至4年，平均2.1年，均有反酸、烧心、胸骨后疼痛等胃食管反流症状，排除其他消化系统疾病以及可致胃肠道症状的全身性疾病，无手术史，4周内无服用制酸药和促胃动力药物史。内镜下食管黏膜的损害分级采用洛杉矶分级法［1］:A级24例，B级20例，C级16例。60例按就诊顺序分为埃索美拉唑联合莫沙必利治疗组(甲组)和奥美拉唑联合莫沙必利治疗组(乙组)各30例，两组性别、年龄、病程、食管黏膜病变分级等基线资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予莫沙必利口服5 mg/次，3次/天，在此基础上甲组联合埃索美拉唑片口服20 mg/次，2次/天;乙组联合奥美拉唑片口服20 mg/次，2次/天，两组疗程均为8周。

1.3 观察项目及评价标准［2］根据反酸、烧心、胸骨后疼痛等症状严重程度进行症状评分评定疗效。无症状为0分;症状轻微可以忍受为1分;症状存在，但不影响工作为2分;症状明显，不能忍受，需要休息和药物治疗为3分。显效:临床症状积分降低＞80%;有效:临床症状积分降低＞50%;无效:临床症状积分降低≤50%。治疗4、8周后复查胃镜，食管炎消失者为治愈，改善≥1个级别为有效，没有变化或恶化为无效。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。同时记录治疗期间出现的任何与用药有关的症状。治疗前后检查血、尿常规及肝肾功能。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计数资料比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善情况 治疗4、8周后，甲组临床症状改善总有效率均明显高于乙组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗4、8周时临床症状改善情况比较

2.2 食管炎愈合情况 治疗4、8周后，甲组胃镜食管炎愈合总有效率均明显高于乙组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗4、8周后胃镜下食管炎愈合情况比较

2.3 不良反应 甲组1例轻微腹泻，1例腹胀、腹痛;乙组1例头痛，1例腹痛，但均未影响治疗，疗程结束后症状自行消失。两组均无失访病例。治疗前后两组患者血、尿常规及肝肾功能均未见异常。

3 讨论

RE的发生机制主要是食管下括约肌压力降低等因素导致抗反流防御机制减弱，酸性胃内容物反流到食管，造成食管黏膜损伤。因此，药物治疗以抑酸剂、促胃肠动力药为主。而抑酸剂中，PPI疗效明显优于H2受体阻滞剂［2］。pH为4是区别有害和无害性反流的理想标准，24小时pH维持4以上的时间越长，就越有利于食管炎愈合和症状的缓解。埃索美拉唑是第一个异构体的PPI，对CYP2C19依赖性减少，提高了CYP3A4代谢途径，增加了药物到达壁细胞水平的浓度，减少了机体个体差异，使其抑酸作用起效快，能持续提高胃内pH值，抑酸作用更强、更有效。国外对胃内pH＞4持续时间与RE愈合率的研究结果表明，口服不同的药物5天，胃内24小时内pH＞4持续时间埃索美拉唑40 mg比奥美拉唑40 mg、兰索拉唑30 mg、泮托拉唑40 mg和雷贝拉唑20 mg长。说明埃索美拉唑40 mg的抑酸作用比其他PPI更强［3～8］。Lind等研究表明:埃索美拉唑40 mg/d使胃内pH＞4的时间为16.8小时，有效抑酸持续时间最长［9］。莫沙必利是新型的促动药，应用强效选择性5-HT4受体激动剂，激动胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的受体，通过对D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，且通过对乙酰胆碱酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，进而增强胃、十二指肠运动，加速胃排空，增强食管下端括约肌功能，使第一抗反流屏障作用恢复，减少食管黏膜浸泡于胃酸中的时限［9］。联合强效抑酸剂埃索美拉唑有效抑制胃酸分泌，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，通过特异性的靶向作用机制减少基础胃酸和刺激胃酸分泌;降低胃酸与胃蛋白酶的水解活性，减轻黏膜的损伤，并通过镁盐形成的药物性屏障促进食管上皮细胞增生和修复［10］。

本研究结果表明:两组均在治疗4周时症状就有明显改善，随着用药时间延长，效果则越来越明显，8周时效果最佳，且不良反应轻微。同时4、8周时，甲组症状改善总有效率及胃镜下总有效率明显高于乙组(P＜0.05)，说明埃索美拉唑联合莫沙必利治疗RE，有较高的症状改善率和治愈率，疗效明显优于奥美拉唑联合莫沙必利。因此，强的抑酸剂埃索美拉唑联合胃动力药莫沙必利治疗RE炎起效迅速，安全可靠，未发现严重毒副作用。

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