生长抑素联合奥美拉唑治疗重度非静脉曲张性上消化道出血临床观察

易文全，戴志毅，郝卫刚

(四川省眉山市人民医院消化科，四川 眉山 620010)

上消化道出血是内科常见的急重症之一，其病因复杂，主要分为非静脉曲张性和静脉曲张性上消化道出血，以前者最为常见，主要包括胃、十二指肠溃疡出血及急性胃黏膜病变，是上消化道出血的常见原因，其成人发病率为100/10万，病死率为8%～14%［1，2］。重度非静脉曲张性上消化道出血病情危急凶险，迅速而有效的止血是治疗的关键。正常的胃内酸性环境对上消化道出血患者的止血是不利的，有效地提高胃内pH值是治疗出血的重点。目前临床常用的胃酸分泌抑制剂主要是质子泵抑制剂(PPI)，而常用的质子泵抑制剂为奥美拉唑。近年来，生长抑素及其类似物开始越来越多地应用于非静脉曲张性上消化道出血，尤其是重度出血［2，3］。本研究观察生长抑素联合奥美拉唑治疗重度非静脉曲张性上消化道出血的临床疗效，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年3月至2011年12月在我院消化科住院治疗的重度非静脉曲张性上消化道出血患者135例，男100例，女35例。所有患者均排除肝病病史;均在72小时内行胃镜检查，排除食道或胃底静脉曲张。所有患者根据临床症状评分［2］均为重度出血。按随机数字表法分为三组，其中常规剂量生长抑素组35例，大剂量生长抑素组30例，对照组70例。三组患者年龄、性别、病因、病程、出血量、入院时血红蛋白水平等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 三组患者基线资料比较

1.2 方法 三组均予积极补充血容量等常规治疗。对照组给予注射用奥美拉唑钠(商品名:洛赛克，阿斯利康制药有限公司，批准文号:国药准字H20033394)40 mg静脉注射，每12小时1次，出血停止后改用40 mg静脉注射，每日1次。生长抑素组奥美拉唑钠剂量、用法与对照组相同，加用生长抑素(扬子江药业集团有限公司，规格:3 mg/支)治疗，常规剂量组每日6 mg，大剂量组每日12 mg，首先缓慢静脉注射0.25 mg生长抑素，然后以5%葡萄糖注射液稀释后静脉持续泵入给药，出血停止后停用。于入院后第0、12、24、48、72小时行血常规检查。所有患者如血红蛋白低于60 g/L或高于60 g/ L但有明显贫血症状则予输血治疗。

1.3 观察项目及评价标准［3］①止血率:统计三组入院后12、24、48和72小时止血率。止血成功指标:无活动性出血症状且血红蛋白稳定。②出血量:计算入院后第72小时血红蛋白与入院时血红蛋白差值，以此反映入院后患者72小时的总出血量。如有输血，按每400 ml红细胞悬液相当于提高10 g/L血红蛋白计算。③统计所有患者的住院总日数。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以率表示。组间均数的比较采用t检验，率的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组止血率比较 表2显示，入院后第12、24、48小时止血率，常规剂量和大剂量生长抑素组均明显高于对照组(P＜0.01)，且大剂量生长抑素组高于常规剂量生长抑素组(P＜0.05);第72小时三组止血率差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 三组止血率比较 ［%(n)］

2.2 三组血红蛋白下降值及住院时间比较 表3显示，入院后第72小时血红蛋白下降值，常规剂量和大剂量生长抑素组均低于对照组(P＜0.01)，说明两组出血量均少于对照组，且大剂量生长抑素组少于常规剂量生长抑素组(P＜0.05)。常规剂量和大剂量生长抑素组住院时间均短于对照组(P＜0.05)，但两组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 三组平均血红蛋白下降值及住院时间比较

3 讨论

上消化道大出血或顽固性出血往往提示胃酸较高或大血管被侵蚀，是消化内科急症，抑制胃酸分泌、提高胃液pH值对控制上消化道出血具有重要意义［5］。生长抑素是一种抑制多种激素释放的调节肽，临床应用广泛，可能主要通过以下几种途径发挥止血作用［6］:①抑制胃泌素分泌，减少胃酸分泌，提高胃内pH值，以达到最佳止血环境;②抑制胃蛋白酶的分泌，减少胃蛋白酶对血凝块的溶解，防止再出血;③促进血小板凝集和血块收缩从而起到止血作用;④可选择性收缩内脏血管减少胃肠道及胃黏膜的血流量，缓解胃肠道血管内压力;⑤增强胃黏膜对氢离子的拮抗，降低胃黏膜中的P物质和血管活性肠肽以及三烯类的生成，有利于黏膜修复而使出血停止。与质子泵抑制剂联合应用，止血更迅速。

本研究还发现，生长抑素联合奥美拉唑与单用奥美拉唑相比，在治疗非静脉曲张性上消化道出血时有更好的疗效。不仅快速止血，而且减少了总出血量，平均住院日也明显缩短。临床应用中未发现生长抑素的明显不良反应。生长抑素在重症及难治性上消化道出血方面应用的适应证及疗效有待更多的大样本前瞻性临床研究的证实。

［1］Meier R，Wettstein AR.Treatment of acute nonvariceal upper gastrointestinal hemorrhage［J］.Digestion，1999，60(suppl 2):47-52.

［2］程友忠.奥美拉唑联合醋酸奥曲肽注射液治疗尿毒症并发上消化道出血43例临床分析［J］.实用医院临床杂志，2011，8(2): 162-163.

［3］Nikolopoulou VN，Thomopoulos KC，Katsakoulis EC，et al.The effect of octreotide as an adjunct treatment in active nonvariceal upper gastrointestinal bleeding［J］.J Clin Gastroenterol，2004，38:243-247.

［4］苏嫀，沈守荣.泮托拉唑与生长抑素治疗消化性溃疡出血临床分析［J］.中南药学，2010，8(9):704-706.

［5］萧树东，江绍基.胃肠病学［M］.上海:上海科学技术出版社，2001:188.

［6］吴美强.生长抑素及类似物的临床应用［J］.中国现代药物应用，2010，12(23):235-237.