埃索美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流病的疗效观察

侯俊珍，张 莉

(首都医科大学附属北京市石景山医院消化内科，北京 100043)

胃食管反流病(gastro-esophageal reflux disease，GERD)是指胃十二指肠内容物反流入食管引起烧心等症状，可引起反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)，以及咽喉、气道等食管临近组织损害。GERD是消化系统的常见病、多发病，根据内镜下有无食管黏膜损伤可分为非糜烂性反流性食管病(non-erosive reflux disease，NERD)和RE［1，2］。蒙特利尔定义认为，典型的烧心和反流症状如果使患者感到不适就足以诊断GERD，而无需依赖其他的检查手段［3］。目前质子泵抑制剂(PPI)治疗GERD的疗效已在世界各国得到认可［4］，但是否联合促胃肠动力药尚无一致结论。基于此，我们选取了2008年12月至2011年3月在我院消化内科门诊和住院治疗的GERD患者86例，采用口服新型质子泵抑制剂埃索美拉唑联合枸橼酸莫沙必利治疗，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选86例均为我院消化内科门诊和住院治疗的GERD患者，治疗前均填写GERD问卷［3］(GerdQ-中文版)，GerdQ总分均≥8分，同时行胃镜检查，除外其他原因引起的食管病变。内镜下未见食管黏膜损害者为NERD;内镜下可见食管黏膜损害者为RE，并按洛杉矶分级标准［5］将其分为4级:A级:黏膜有破损，直径＜5 mm;B级:黏膜破损直径＞5 mm，但病灶间无融合;C级:黏膜破损相互融合，但不超过食管周径的3/4;D级:黏膜破损相互融合且超过食管周径的3/4。排除标准:伴严重心、肺、肝、肾疾病及恶性肿瘤病史，有精神类疾病史，哺乳期、妊娠期妇女，排除消化性溃疡病史。将患者按就诊先后顺序分成2组:埃索美拉唑联合莫沙必利组(治疗组)42例，男22例，女20例，年龄(45.3±6.6)岁，其中NERD 28例，RE 14例，胃镜分级A级10例、B级4例、C级0例、D级0例;单用埃索美拉唑组(对照组)44例，男24例，女20例，年龄(42.0±7.4)岁，其中NERD 29例，RE 15例，胃镜分级A级11例、B级4例、C级0例、D级0例。两组患者年龄、性别、临床表现、胃镜分级等基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组口服埃索美拉唑肠溶片(阿斯利康制药有限公司生产，商品名:耐信)20 mg，每日2次，餐前15～30分钟口服，同时给予枸橼酸莫沙必利分散片(成都大西南制药有限公司生产，商品名:新络纳)5 mg，每日3次，餐前15～30分钟口服。对照组:按上述方法单纯给予埃索美拉唑肠溶片口服。两组疗程均为8周。

1.3 疗效评价 治疗结束后，根据临床症状及胃镜复查情况评价疗效。①临床症状疗效评价标准［3］:按GerdQ问卷要求，患者回忆过去1周内各个症状发生的频率，包含4个反流相关症状问题，即阳性问题(Al/A2;C1/C2);2个反流负相关问题，即阴性问题(B1/B2)。症状发作频率分为4个等级，阳性问题随症状发作频率增加评分增加:不出现(1分);有1天出现(2分);2～3天出现(3分);4～7天出现(4分)。阴性问题评分标准则相反。A与C任何一项评分≤1分，则为治疗有效。②RE胃镜复查的疗效评价标准［5］:食管炎消失者为治愈，改善大于或等于1个级别为有效，改善不明显为无效。总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验;计数资料以率表示，比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善情况比较 疗程结束，治疗组临床症状有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.39，P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床症状改善情况比较

2.2 两组RE胃镜下食管炎愈合情况比较 治疗8周时，治疗组胃镜下食管炎愈合总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.93，P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后胃镜下RE愈合情况比较

3 讨论

近几年国外有研究［2］报道一种以烧心、反流等症状为基础的调查问卷——胃食管反流病问卷(GerdQ)，对GERD具有较高的诊断价值，可用于GERD的临床诊断和指导治疗，2009年我国五省市多中心临床研究［3］报道亦肯定了其对GERD的诊断价值。GERD是消化系统常见病、多发病，也是明显影响人群生活质量的慢性病，以中老年人多见，西方国家患病率为10%～20%，我国患病率北京、上海统计为5%～10%，RE患病率接近2%［5］，而且近年来有研究［7，8］显示全亚洲流行率普遍升高。GERD发病机制主要是食管抗反流屏障和食管黏膜的防御功能下降，反流物对黏膜的攻击作用增强［1］。药物治疗GERD的目的在于抑制胃酸分泌，减轻胃酸对食管黏膜的损害。GERD症状缓解和损伤黏膜的愈合均高度依赖于胃酸控制［9］，pH为4是区别有害和无害性反流的理想标准，24小时pH维持4以上的时间越长，就越有利于食管炎愈合和症状的缓解［10］。而PPI能有效地抑制胃酸，迅速缓解患者的临床症状，是治疗GERD的首选药物。埃索美拉唑是第一个奥美拉唑的纯左旋异构体，是壁细胞质子泵的特异性抑制剂，结构的改变使其具备更为优越的代谢功能，其对CYP2C19依赖性减少，提高了CYP3A4代谢途径，增加了药物到达壁细胞水平的浓度，减少了机体个体差异，使其抑酸作用起效更快。国内外大量研究［11～15］表明，埃索美拉唑比其他等效剂量的PPI使24小时胃内pH＞4的持续时间更长，说明埃索美拉唑的抑酸作用比其他质子泵抑制更强、更持久。

胃肠动力药可以改善胃排空和食管下括约肌(LES)功能，防止胃内容物反流，从而加强食管抗反流屏障功能，提高食管清除能力。枸橼酸莫沙必利分散片是一种具有苯甲酰胺结构的新型胃肠动力药物，为高选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂，起效迅速，通过刺激胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道的动力与协调性，使LES张力和远端食道蠕动增强，加速排空，有利于防止胃、十二指肠反流，从而减少胃十二指肠反流物在食管的暴露时间。本品与大脑突触膜上的多巴胺D2、5-HT1、5-HT2受体无亲和性，因此无这些受体阻滞所引起的椎体外系的不良反应。

本研究显示新一代质子泵抑制剂埃索美拉唑联合新型胃肠动力药莫沙必利治疗GERD 8周后，无论是临床症状改善情况还是胃镜下RE愈合情况疗效均优于单用埃索美拉唑，说明二者强强联合，治疗GERD更有优越性。

［1］陆再英，钟南山.内科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2007:372-374.

［2］Dent J，Jones R，Vakil N，et al.Amanagement strategy for GERD based on the gastroesophageal reflux disease questionnaire(GerdQ)［J］.Gut，2007，56:A75.

［3］GerdQ研究协作组.胃食管反流病问卷对胃食管反流病的诊断价值［J］.中华消化杂志，2009，29(12):793-798.

［4］De Vault KR，Castell DO，American College of Gastroenterology.Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease［J］.Am J Gastroenterol，2005，100(1):190-200.

［5］Armstrong D，Bennett JR，Blum AL，et al.The endoscopic assessment of esophagitis:a progress report on observer agreement［J］.Gastroenterology，1996，111(1):85-92.

［6］潘国宗，许国铭，郭慧平，等.北京上海胃食管反流症状的流行病学调查［J］.中华消化杂志，1999，19(4):223-226.

［7］Goh KL.Changing epidemiology of gastroesophageal reflux disease in the Asian-Pacific region:an overview［J］.J Gastroenterol Hepatol，2004，19:S22-S25.

［8］Wong BC，Kinishoita Y.Systematic review on epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Asia［J］.Clin Gastroenterol Hepatol，2006，4:398-407.

［9］吴小平，凌奇荷.胃酸抑制与反流性食管炎的愈合［J］.中华消化杂志，2003，23(3):178-179.

［10］李兆申，许国铭，邹多武，等.法莫替丁治疗反流性食管炎多中心临床观察［J］.中华消化杂志，2003，23(7):410.

［11］Wilder-Smith C，Rohss K，Lundin C，et al.Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than pantoprasole 40 mg［J］.Gastroenterology，2000，118(suppl):A22-23.

［12］Wilder-Smith C，Rohss K，Claar-Nilsson C，et al.Esomeprazole(E) 40 mg provides more effective acid control than rabeprazole 20 mg［J］.Gut，2000，47(suppl 3):A63.

［13］Castell DO，Kahrilas PJ，Richter JE，et al.Esomeprazole(40 mg) compared with lansoprazole(30 mg)in the treatment of erosive esophagitis［J］.Am J Gastroenterol，2002，97(3):575-583.

［14］Labenz J，Naucler E，Eklund S.A comparison of esomeprazole 40 mg once daily and pantoprazole 40 mg once daily for the healing of reflux esophagitis［J］.Gut，2003，52(suppl 6):A241.

［15］徐欣萍，杨昭徐.4种质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的临床观察［J］.中国新药杂志，2008，17(1):73-74.

［16］袁耀宗，汤玉铭.胃食管反流病全球定义与亚太地区及中国共识意见异同点［J］.实用医院临床杂志，2008，5(5):4-5.