用动力学方法比较PVC袋装与玻璃瓶装葡萄糖注射液的储存期及相关问题的研讨

李 霞 孙佳文 潘明臣

1.大连市口腔医院药剂科，辽宁大连 116000；2.大连医科大学附属第一医院药剂科，辽宁大连 116011

大输液是制药行业的重要品种之一，其按照包装材料通常分为三大类:玻璃瓶、塑料瓶和软袋产品。目前我国大输液产品以玻璃瓶包装为主，但从行业发展来看，有人预计塑料瓶和软袋产品所占市场份额将逐渐上升，未来我国大输液瓶市场将呈现4(玻瓶)：4(塑瓶)：2(软袋)格局。从不同包装的产品特点来看，软塑包装产品与玻璃瓶产品相比，具有重量轻、易运输等特点，而且从国际大输液市场格局看，欧美市场非玻璃瓶产品占据主导地位，所占市场份额在90%以上。但是在我国，因为目前生产企业在主要原材料方面受到限制，软袋包装产品的价格在短时间内难以大幅下降。考虑到经济成本和政策变化因素，基础输液市场在未来仍会以玻璃瓶包装为主［1］。

PVC袋耐热性能差,为探讨PVC包装注射液的稳定性，我们依据医院有限的条件，用动力学方法比较了PVC袋装与玻璃瓶装10%葡萄糖注射液的储存期。实验证明，5-HMF的logc-t密切相关，符合表观一级反应过程，本法比旋光法直接测定含糖量下降更为敏感和直观[2-4]。

1 仪器与试药

1.1 仪器

双光速紫外分光光度计（Lambda-12型 ，美国PE公司）,超级恒温器（501型上海实验仪器厂），酸度计（PH S-3C型，上海第二分析仪器厂），注射液微粒分析仪（天津天河仪器厂），计算器（fx-3600pv）。

1.2 试药

PVC袋装10%葡萄糖注射液 （大连泰华制药厂，批号：20100302）,玻璃瓶装10%葡萄糖注射液（大连泰华制药厂，批号：20100225）。

2 方法

选取PVC袋装和玻璃瓶装10%葡萄糖注射液做有关检测。其外观、鉴别、重金属、微粒、内毒素、pH及5-HMF含量均符合国家药典规定。

2.1 取样

将PVC袋和玻璃瓶装10%葡萄糖注射液分别置于70、80、90、100℃电热水浴箱内，按表1、2，间隔一定时间取样，然后仍置恒温水浴箱内，待下次取样。

2.2 检测

紫外分光光度法测5-HMF时，达到温度点后，精密量取10mL供试液至100mL量瓶中，加水稀释至刻度，迅速于冰水浴中冷却至室温，取出适量供试液于石英检测杯中,于284nm波长下测定吸收度值。在各个温度、各个时间点下，10%葡萄糖注射液中5-HMF含量变化logc-t按一级反应回归处理结果见表1、2。

2.3 求算

①各温度下相关系数┃r┃接近1，线性良好，做图可得几条平行线。故可确认反应系一级反应[4]。求出各温度下C为90%时的t，即t0.9。具体数值见表3。以log t0.9对1/T进行线性回归得方程，见表4。

②求常温（25℃）下PVC袋及玻璃瓶装10%葡萄糖注射液的储存期：

当 t=25℃,即 T=298.2℃

PVC装10%葡萄糖注射液的t0.9=1.662y

玻璃瓶装10%葡萄糖注射液的t0.9=1.740y

表1 PVC袋装10%葡萄糖注射液不同温度下5-HMF含量变化及一级反应回归

表2 玻璃瓶装10%葡萄糖注射液不同温度下5-HMF含量变化及一级反应回归

表3 PVC袋装和玻璃瓶装葡萄糖注射液各温度下t0.9值及反应方程

表4 PVC袋装和玻璃瓶装葡萄糖注射液回归的方程

3 讨论

①本批次测试品中PVC袋装10%葡萄糖注射液经 （115℃，0.13kg/cm2）30分钟下灭菌后，用葡萄糖分解的中间体5-HMF升高值的一级动力学[4]，求得其储存期为1.662年。而玻璃瓶瓶装10%葡萄糖注射液储存期为1.740年。其值说明，PVC袋的原料及添加辅料对10%葡萄糖注射液的储存期没有影响。但本实验测得葡萄糖的贮存期和国家药典规定的3年期尚有年限的差距，这和我们的实验数据本身有关。如果将本实验的样品加热时间间隔长一点，让5-HMF的生成值大一点，估计实验误差会和国家药典规定小一些。

②用葡萄糖的分解中间体5-HMF求其储存期，其方法简便。本法比旋光法直接测定含糖量下降更为敏感和直观[2-4]。

③t0.9法的简便性 药物储存期的预测,过去是用留样观察法，虽然切实、可靠,但耗时长。后来应用化学动力学原理，采取恒温加速实验法预测储存期。经典恒温法需要求反应级数及K值，计算复杂，现采用t0.9法，不必求反应级数及K值 ，简化了数据处理。

④在实验过程中，由于PVC袋加热过程中容易膨胀，为了防止胀破液袋，于袋口处加一排气装置，可以用插一消毒针头来实现。

[1]大输液玻璃瓶包装市场状况及发展浅析[J].中国包装工业，2009（4）.

[2]潘明臣，孙淑艳.用动力学的方法探讨葡萄糖注射液二次消毒的稳定性[J].中国医院药学杂志，1996，12：547-548.

[3]孙淑艳,潘明臣.FX-3600P计算器在药物稳定性预测中的应用[J].大连医科大学学报,1996,18(1):78-80.