地佐辛、帕瑞昔布钠对切口痛大鼠行为的影响

石 筱 苏 凯 程 桥▲ 蒲 栋 丁建英

1.山西医科大学，山西太原 030001；2.太原市中心医院，山西太原 030001

急性疼痛不仅给患者带来痛苦，还给其带来严重的心理及生理损伤，增加并发症发生率[1]。单一模式镇痛已不能满足现代医学的镇痛理念，多模式镇痛能更好的满足镇痛的形势发展。本文选临床经典模式地佐辛和帕瑞昔布钠进行研究。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 健康成年体重200～250g雄性Wistar大鼠32只（山西医科大学生理教研室提供），饲养环境保持通风清洁，湿度55%，温度22℃，正常昼夜节律，无强光、噪音刺激，动物可以自由的进食和饮水。

1.1.2 仪器与试剂 电子天平（上海精科天平，型号JA1003），SDS-2A低速离心机（北京医用离心机厂），湘仪离心机（TG16-W微量高速离心机，长沙湘仪离心机仪器有限公司）；地佐辛注射液（1ml：5mg,批号：11071321 扬子江药业集团有限公司）；帕瑞昔布（40mg，批号：J20080045 辉瑞公司）。

1.2 实验方法

1.2.1 动物模型建立 根据Brennan法，麻醉后将大鼠左后爪消毒，从足底近端0.5cm处向趾部作一长1cm的切口，切开皮肤挑起足底肌肉纵向切割，保持肌肉的起止附着完整。止血后，用细线缝合皮肤，手术过程约5min。术后大鼠置于安静避强光的环境中苏醒。

1.2.2 分组与给药 32只大鼠随机分为4组，每组8只。对照组（D0P0）术毕后尾静脉注射生理盐水。地佐辛组（D1P0）术毕后尾静脉注射地佐辛5mg。帕瑞昔布钠组（D0P1）术毕后尾静脉注射帕瑞昔布10mg/kg。联合组（D1P1）8只，术毕后尾静脉注射地佐辛5mg，换另一条尾静脉注射帕瑞昔布钠10mg/kg。

1.2.3 指标测定 行为学改变主要发生在刺激后0～1h，采用累积疼痛评分法，术后观察大鼠左侧后爪及负重，后爪被压迫发白表示负重。后爪翘起不着地，计2分；后爪着地不负重，计1分；后爪着地并能负重，计0分。每5分钟观察1次，每次1min，以1min内最常采用的姿势为标准，共观察1h（0～20分），以术侧足评分减去对侧足评分为累积疼痛评分。

1.3 统计学方法

实验数据用SPSS 13.0统计学软件进行分析，符合正态分布的定量资料以均数±标准差表示，采用4组比较的方差分析，组间比较采用LSD-t法。检验水准取α=0.05，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

4组大鼠累计疼痛评分比较，结果见表1。

由表1可以看出，与对照组比：地佐辛、帕瑞昔布钠、联合组累计评分下降（P＜0.05）；与地佐辛组比：帕瑞昔布钠组评分升高（P＜0.05）联合组评分小于地佐辛组（P＜0.05）；与帕瑞昔布钠组比较：联合组累计疼痛评分下降（P＜0.05）。

3 讨论

术后痛会对病人产生不利的影响，基于术后镇痛的现状，专家提出了多模式镇痛的概念。本研究就地佐辛和帕瑞昔布钠药物对大鼠行为学的影响进行研究，旨在探讨地佐辛和帕瑞昔布钠联合镇痛的效果，为临床联合用地佐辛和帕瑞昔布钠术后镇痛提供依据。

表1 累计疼痛评分比较（±s分，）

表1 累计疼痛评分比较（±s分，）

注：与 D0P0组比较，★ P＜0.05；与 D1P0组比较，▲ P＜0.05；与 D0P1组比较，● P＜0.05

组别 数量（只） 累计疼痛评分D0P0组D1P0组D0P1组D1P1组888815.00±2.14（6.50±1.60）★（8.50±2.07）★▲（3.75±1.04）★▲●

帕瑞昔布钠组大鼠行为学评分明显低于对照组（P＜0.05），表明帕瑞昔布钠对疼痛有抑制作用。在外周敏化时产生大量的致痛物质，诸如 K+，组胺，5-羟色胺（5-HT），前列腺素，缓激肽和 P 物质（SP）等[2]。可以认为选择性COX-2抑制剂可有效抑制外周和中枢COX-2的表达，减少前列腺素合成，抑制痛觉超敏，提高痛阈，达到术后镇痛的目的[3]。地佐辛组大鼠行为学评分明显低于对照组（P＜0.05），表明地佐辛有明显的镇痛效果；与D1P0组比较：D0P1组疼痛评分升高（P＜0.05），说明地佐辛的镇痛作用强于帕瑞昔布钠。阿片类药物通过对中枢神经系统阿片受体的激动机制，从而产生镇痛作用。研究证明芬太尼对伤害性刺激产生电生理变化，而帕瑞昔布钠没有这种效果，可能与帕瑞昔布钠作用于手术区域COX-2，而不是通过C类神经纤维有关。与D1P0组比较：D1P1组评分小于 D1P0（P＜0.05）；与 D0P1组比较：D1P1组评分下降（P＜0.05），即联合组的疼痛评分明显小于单独使用某一种药物，可以认为两种药物联合使用能够实现功能上的互补，地佐辛和帕瑞昔布钠的联合应用可能从前炎性细胞因子、环氧酶两个水平抑制炎性介质的产生及疼痛信号的生成和传递，能够明显抑制细胞的应激反应，相比单独使用其中一种药物具有更好的镇痛效果。

综上所述，地佐辛、帕瑞昔布钠单独静脉注射可抑制切口痛大鼠疼痛反应。且地佐辛镇痛效果强于帕瑞昔布钠。联合应用地佐辛和帕瑞昔布钠能明显抑制切口痛大鼠疼痛反应，即两者联合应用在行为学方面疼痛累计评分的下降具有统计学意义。说明两者联合应用能够达到较好的镇痛效果，联合应用具有临床应用的可行性。

[1] 王祥瑞.急性疼痛的机制和治疗进展[J].上海医学，2007，30(6)：393-395.

[2]张天锡，印其章.疼痛机制与疼痛治疗[J].外科理论与实践，2003，8（1）：21-28.

[3]Dahl JB，Moiniche S.Preemptive analgesia[J].Br Med Bull，2004，71:13-27.