124例宫颈上皮内瘤样病变病例5年随访分析

黄 刚 陈春华

湖北省鄂州市中心医院，湖北鄂州 436000

宫颈上皮内瘤变（CIN）是宫颈癌的癌前病变，尤以25～35岁的妇女高发[1]，严重影响育龄妇女的生殖健康。而宫颈癌是一种可以预防并治愈的疾病，因此对CIN进行早期筛查，尽早发现癌前病变至关重要。目前普遍认为宫颈癌的发生与宫颈人乳头状瘤病毒（HPV）感染密切相关[2-3]。随着HPV检测及液基细胞学技术（TCT）的发展与普及，CIN的早期检出率不断提高。本研究回顾性分析我院2006年1～12月收治的CIN患者的临床资料，并对其进行5年随访，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组124例CIN患者均经阴道镜、细胞学检查及组织病理检查确诊，并排除滴虫、念珠菌、细菌性阴道病及宫颈恶性病变，均同意接受进行 5年随访，年龄24～59岁，平均（36.4±7.8）岁。124例患者中122例接受手术治疗，其中宫颈环形电切术（LEEP）或冷刀锥切术（CKC）118例，子宫全切除术4例；药物治疗1例；物理治疗1例。

1.2 方法

1.2.1 阴道镜检查 患者取膀胱截石位，置入阴道窥镜暴露宫颈，使用棉球拭去宫颈表面分泌物并观察其病变程度。在病变区钳取少量宫颈组织进行组织病理学检查，并联合术后标本病理结果，根据不同病变区中最重病变作为CIN的最终诊断。

1.2.2 宫颈细胞学检查 采用TCT和TBS分级系统[4]，后者包括正常范围（WNL）、不典型鳞状细胞（ASCUS）、鳞状上皮内低度病变（LSIL）、鳞状上皮内高度病变（HSIL）以及鳞状细胞癌（SCC），其中除WNL外均视为阳性。为了统一组织学与细胞学的诊断术语，LSIL即为CINI，HSIL即为CINⅡ 和CINⅢ。

1.2.3 HPV检测 采用第2代杂交捕获试验（HC-2，Digene Corp）对13种高危HPV病毒进行分型检测。

1.3 随访

对124例CIN患者治疗出院后进行5年随访，每年1次，记录患者的TCT细胞学检查与HPV检测结果。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件包进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，等级资料采用Spearman秩相关分析其相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

表1 TCT结果与病理结果比较（例）

表2 HPV检测结果与宫颈细胞学检查结果、病理结果的关系（例）

2 结果

2.1 宫颈细胞学检查结果与病理结果的关系

124例患者中，TCT检查结果与病理结果的符合率为41.9%（52/124）。Spearman秩相关结果显示，TBS分级与病理等级呈显著负相关（r=-0.22，P<0.05）。见表1。

2.2 HPV检测结果与宫颈细胞学检查结果及病理结果的关系

高危型 HPV（+）105例（84.7%），其中主要以 HPV16型为主，共 61例（58.1%），其次为 HPV58型 18例（17.2%）、HPV52型16例（15.2%）和 HPV51型 10例（9.5%）。 高危型HPV（+）与高危型HPV（-）的TBS分级分布情况、病理等级比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表2。

2.3 随访结果

所有患者均完成5年随访，均未见宫颈病变复发或升级。5次随访的TCT结果和HPV检测结果比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表3。

表3 5年随访的宫颈细胞学检查结果和HPV检测结果比较[n（%）]

3 讨论

CIN是一系列与浸润性宫颈癌密切相关的癌前病变的统称[5]，研究发现，高危型HPV病毒感染、过多性伴侣、性混乱及机体免疫力下降等均是该病发生的危险因素[6-7]。CIN缺乏特殊的症状，主要表现为阴道排液增多、伴或不伴有异味、性交出血等，严重影响着患者的生活质量。由于CIN演变成宫颈浸润癌的病程较长，因此，早期积极有效治疗宫颈病变，对阻断病变发展，降低宫颈癌的发病率具有重要意义。

近年来，TCT已逐渐成为宫颈癌筛查的重要手段，并有取代传统宫颈涂片的趋势[8-9]。但其存在一定的假阳性和假阴性率，同时TBS分级系统无法准确预测其病理等级，因此，易导致临床的过度诊断或漏诊。本研究对患者在接受治疗前均进行细胞学检查，结果显示，TCT检查结果与病理结果的符合率为仅为41.9%，且TBS分级与病理等级呈显著负相关（r=-0.22，P<0.05），提示在TBS分级逐渐上升的同时，其病理学等级反而呈下降的趋势。因此，在宫颈癌筛查中不能仅依靠宫颈细胞学检查。HPV感染与宫颈癌和CIN的关系已经得到普遍认可，据统计宫颈癌标本中CINⅠ～Ⅲ的阳性率为35%～100%，HPV-DNA的检出率高达99%[10-11]。本研究显示，124例CIN患者中高危型HPV（+）占84.7%，其中HPV16型占58.1%，且CINⅡ及以上的比例明显高于CINⅠ，与文献报道相符[12]。因此，可以考虑将细胞学检查与HPV检测相结合进行宫颈癌筛查，从而实现宫颈病变患者的早诊断、早治疗。

LEEP和CKC治疗CIN患者疗效确切，但术后复发率较高[13-14]，故密切随访至关重要。目前普遍采用宫颈细胞学检查、HPV检测等进行随访[15-17]。本研究中，124例患者治疗后均完成5年随访，未见宫颈病变复发或升级。而细胞学异常和HPV阳性均出现于前2次随访，且分别为ACSUS和高危型HPV（+），因此无论采用何种治疗方法，CIN治疗后2年内的随访均尤为关键，可及时发现CIN的残留及复发，及时治疗。

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