中医治疗免疫性不孕探讨

韩凤娟 陈 静 匡洪颖 陈惠铮 王秀霞

中医治疗免疫性不孕探讨

韩凤娟1陈 静2匡洪颖3陈惠铮3王秀霞3

（1 黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科B区，哈尔滨 150040；2 黑龙江中医药大学2009级硕士研究生，哈尔滨 150040；3 黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科A区，哈尔滨 150040）

抗精子抗体；不孕不育；中医药疗法

免疫性不孕是1922年Me-aker首次提出来的。吴氏[1]报道，近年发现不孕患者中20%～40%是由免疫原因引起的，其中主要为抗精子抗体（Antisperm antibody简称AsAb）所致，其发生率和检出率均有上升趋势，在不孕因素中日益受到重视。近些年来，中医药在对本病的病因病机、临床治疗以及实验研究方便均取得了一定的成果。下面是笔者对本病病因病机、治疗法则以及实验研究的一些观点，概述如下。

1 肾虚是致病因素

免疫性不孕的中医病因病机，古籍中无明确论述。但关于不孕症的病因病机，古代医家主要是从肾虚来阐述。现代中医对抗精子抗体所致的免疫性不孕作了较为广泛的研究和探讨。或认为肾阴不足，或认为肾阳不足，或认为肾虚肝旺，或认为肾虚血瘀，或认为湿热瘀毒，或认为肝肾阴虚等等，但大多数观点都认为免疫性不孕与肾虚有关。现代医学认为，本病的主要原因是由于精液在阴道内作为一种抗原，被阴道或宫颈上皮吸收后，使人体发生免疫反应，而在血清和生殖道内部产生抗精子抗体。对女性而言，免疫性不孕主要是由于生殖道炎症，使局部炎症渗出增加，免疫相关细胞进入生殖道，同时生殖道黏膜渗透性改变，增强精子抗原的吸收，使机体对精子抗原的免疫反应加强，生殖道局部及血清中出现精子抗体，从而影响精子活动，导致不孕[2]。中医学认为肾藏精主生殖，肾中精气的盛衰主宰着人体生长发育及生育的功能的成熟与衰退。近年来人们通过检测血及宫颈粘液中抗精子抗体，从中了解机体免疫功能状态，结合临床上免疫不孕的患者大多有轻重不等的肾虚表现，认为免疫功能的失调主要责之于肾，进而推论免疫性不孕与肾虚关系尤为密切[3]。

基于以上，可见免疫性不孕的发生发展以肾虚、阴阳气血冲任失调为主要病机，以湿热、瘀血、邪毒等为诱因。多因湿热瘀毒病邪使气血失调，精血亏虚，或湿毒内蕴，湿性重浊粘腻，能影响精子的活动力，使精子产生凝集；热邪耗伤阴液，使精稠易凝；久病或顽疾则多瘀，瘀可致精子畸形、凝集、活动力低下，也可使精液液化时间延长而导致胞宫不能摄精受孕。

2 中医分型论治

本病的发生以肾虚、阴阳气血冲任失调为主要病机，湿热、邪毒等为诱因。因此，治疗时应侧重补肾，调理阴阳气血冲任的平衡，同时利湿热，化瘀血。杨灵君等[4]将本病分为3型。阴虚火旺型治以滋阴降火，方用知柏地黄汤加减；湿热蕴积型治以清利湿热，方用自拟消抗汤加减；瘀血内阻型治以活血化瘀，方用桃红四物汤加减。治疗本病56例，总有效率为87.40%，妊娠率为57.10%。王红等[5]将本病分为肾阴虚型，肾阳虚型，湿热型，然后辨证论治，治疗本病62例，转阴数和妊娠数为44例，有效率为93.8%。夏桂成[6]教授将本病辨证分为阴虚火旺证及阳虚瘀浊证。阴虚火旺证，治以滋阴降火、调肝宁神，常用滋阴抑抗汤（当归、赤白芍、山药、山萸肉，甘草，苎麻根，柴胡，山楂、泽泻），总有效率为94.87%；阳虚瘀浊证，治以补肾健脾、温阳化瘀，常用助阳抑抗汤（丹参、赤芍、白芍、黄芪、续断、鹿角片、五灵脂，淫羊藿，山药）。叶氏[7]免疫性不孕的机理，既有局部的湿热血瘀原因，又有整体的肝肾阴阳气血失调的因素，而肝肾阴虚是其发生发展中的主要方面。所用的抑抗助孕汤（生地黄、山萸肉、山药、女贞子、当归、赤芍、牡丹皮、党参、黄芪、菟丝子、黄芩、蒲公英）滋阴降火、活血化瘀、清利湿热，治疗免疫性不孕46例，抗精子抗体转阴43例，转阴率93.48%；妊娠率20例，妊娠率43.48%。王春霞等[8]对阴虚火旺型患者给予六味地黄汤加减，处方生地黄、熟地黄、山萸肉、山药、炒当归、赤芍、柴胡、白术、牡丹皮、茯苓，五味子、甘草，加减治疗，每天1剂，水煎服，早晚分服，2月为1个疗程，有效率为89.5%。张晓峰[9]将46例免疫性不孕按阴虚火旺型、湿热瘀阻型、气虚阳微型及湿浊瘀阻型分为阴虚火旺兼湿热瘀阻型、气虚阳微兼湿浊瘀阻型两类，前者以知柏地黄丸化裁，后者以参苓白术散加减组方，治疗半年后妊娠25例，总有效率为89.13%。

现代医家对本病治疗，采用方药不尽相同，辨证分型也有差异，但都取得了较好的临床治疗效果。可同时又存在着所用方法之多，没有优势比较，不能选择出最有效方药的缺点。

3 抗精子抗体致免疫性不孕的实验研究

崔英霞等[10]用免疫抗精子抗体呈阳性的新西兰兔作为动物模型，分别设抑抗灵（桃仁、蛇床子、当归、女贞子、肉苁蓉、益智仁、淫羊藿、山萸肉、五味子、枸杞子、甘草）、强的松、未治疗、阴性对照组4组，发现抑抗灵组在抗精子抗体转阴率、精子活率、精子运动活率方面均高于强的松组，并有显著差异。得出抑抗灵可使血清和精浆抗精子抗体转阴，提高精子成活率及精子运动速度，改变精子运动状态，改善精子质量。赖安妮等[11]将人精子膜抗原注入雌性小鼠腹腔内建立AsAb阳性动物模型，精子抗体阳性者为免疫不育模型。用补肾健脾、和血清热的中药组成胎宝（菟丝子、黄芪、丹参、虎杖、当归、川续断、甘草等），将胎宝分为高剂量组和低剂量组，并以强的松和生理盐水做对照，观察胎宝抑制实验性小鼠AsAb促进妊娠的作用。结果生理盐水组受孕率为38.98%，强的松组为47.06%，胎宝冲剂高、低剂量组分别为70%与75%。用药各组小鼠的受孕率高于生理盐水组，胎宝高、低剂量组的受孕率也都高于强的松组。胎宝组孕鼠平均着床数为（10.93±2.91）只，明显高于强的松组（6.75±4.59）只。用酶联免疫吸附法（ELISA）和微量细胞毒法测定AsAb，显示抗体下降，胎宝高、低剂量组和强的松组细胞毒百分率均显著低于生理盐水组（＜0.05和＜0.01）。证明中药胎宝对生殖免疫有调节作用，能够抑制精子细胞毒抗体，促进免疫性不育小鼠的生育力。

目前的动物实验研究也从微观的角度肯定了中医治疗能使自身抗体消失，调节免疫功能使之平衡，从而肯定了中医药治疗该病的优势。但实验研究并不多见，故应加强中医药治疗免疫性不孕的实验研究，充分利用现代科学技术方法和手段，从而深入地揭示中医药治疗本病的本质，同时指导临床用药。

4 展望

中医药治疗免疫性不孕有着独特的优势，既可以激活偏低的细胞免疫，又可抑制过高的体液免疫，还可清除免疫复合物，起到培固正气、扶正祛邪、平衡阴阳之功效。然而多以临床报道多见，而基础研究较少，仍有不少问题有待解决。①各医家采用的检测方法、疗效标准不一致，难以确切地判断疗效；②大多是临床应用的报道，对中药的药理研究比较少，因而尚未形成统一的治疗体系和评价标准，难以在临床推广；③本病尚缺乏统一的诊断、分型标准，为中医系统诊治本病带来较大困难，也有碍于中医在免疫性不孕治疗方面向更深层次的发展；④目前对中医药本病的研究还多局限于一般的临床观察，临床样本较小，方法各异，重复性差，且多为回顾性报道，前瞻性研究较少，缺乏强有力的说服力；⑤中药作用于机体是多靶点效应，其体质、病种、证型的差异，复方作用的靶点也不相同，所取得的一些新理论、新方法，各自报道均有较好的疗效，但孰优孰劣，各自之间疗效的对照较少。还须进一步完善及更严谨的科研设计和合理的临床试验对照观察，使其具有可信性和可重复性。因此，目前仍需要通过基础研究和临床研究统一此病的诊断标准、治疗和评价体系，设计更为合理的临床研究方法，充分利用现代免疫学诊断技术，临床研究与实验相结合，从多学科多层次来探讨本病的发病机制，从而使中医治疗本病日趋客观化、规范化。

[1] 吴淑熙.女性的免疫因素[J].实用妇产科杂志,1987,3(1):8.

[2] 窦晰红.中西医结合治疗免疫性不孕症52例[J].河南中医,2007,27(3):54.

[3] 莫蕙,郭慧红.免疫性不孕(AsAb阳性)中医病机探讨[J].江苏中医,1998, 19(12):8.

[4] 杨灵君,赵兴无,史巧英.辨证分型治疗抗精子抗体阳性56例[J].河南中医, 2005,25(10):50.

[5] 王红,陈秀芳.中医药治疗免疫性不孕104例的临床观察[J].医学检验与临床,2007,18(2):48.

[6] 夏桂成.妇科方药临证心得十五讲[M].北京:人民卫生出版社,2006: 291.

[7] 叶铤.抑抗助孕汤治疗免疫性不孕46例观察[J].浙江中医杂志,2008, 43(6):345.

[8] 王春霞,李永伟.六味地黄汤加减治疗免疫性不孕症153例疗效观察[J].新中医,2008,40(2):24.

[9] 张晓峰.辨证与辨病结合治疗免疫性不孕46例临床分析[J].中国中医药信息杂志,2006,13(6):64.

[10] 崔英霞,黄宇烽,王咏梅.中药抑抗灵治疗抗精子抗体介导的免疫性不育的实验研究[J].中华男科学,2003,9(8):628.

[11] 赖安妮,宋济范,刘先菊.中药胎宝抑制抗精子抗体的实验研究[J].中国中西医结合杂志,1997,17(6):360.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01-097

1672-2779（2012）-01-0158-02

（本文校对：韩世辉 收稿日期：2011-11-01）