1-磷酸鞘氨醇作用途径及其在心血管系统中的作用

周宇政 刘天聪

中国医科大学七年制九十四期，辽宁 沈阳 110001

1-磷酸鞘氨醇作用途径及其在心血管系统中的作用

周宇政 刘天聪

中国医科大学七年制九十四期，辽宁 沈阳 110001

1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine 1-phosphate,S1P）是一种具有生物活性的脂质信使，能够调节多种细胞的生理活动。在心血管系统中，它具有诱导血管成熟，血管再生及调节血管通透性等作用。本文综述S1P的调控机制及其在心血管系统中的生理作用。

S1P；来源；作用途径；心血管系统

S1P是鞘磷脂的代谢产物之一，它具有调节细胞增殖，迁移等作用，并对心血管系统及免疫系统具有重要的生物学功能。近年来，对S1P的来源及其作用机制的研究均取得了一定进展，S1P在心血管系统中的地位也日益突出，故本文就以上几个方面进行综述。

1.S1P的来源

S1P是鞘磷脂的代谢产物之一，是血浆的重要组成成分。其合成主要依赖于鞘氨醇激酶SPHK1和SPHK2。血清中的S1P浓度是血浆中的3～4倍，且血小板的激活可以引起S1P的释放。因此，血小板被认为是S1P的主要来源。但随着对S1P研究的不断进展，Pappu等[1，2]研究表明，在缺少血小板的生理环境下，S1P浓度仍可维持正常。又有实验表明，在缺少SPHK1和SPHK2的小鼠体内，红细胞具有维持S1P正常血浆浓度的能力，这说明红细胞可能是S1P的主要来源[3，4]。然而，红细胞并非S1P的唯一来源，血细胞中如中性粒细胞，单核细胞等也能释放S1P[5]。此外，内皮细胞也具有产生和释放S1P的能力[6]。

2.S1P的作用途径

S1P作为第二信使已被广泛接受，主要是由于它在细胞内的水平处于稳定状态，当细胞受到外界干扰时，会引起S1P浓度迅速上升，从而引起一系列的细胞反应，且S1P可以直接激活内质网钙通道，增加细胞内S1P水平和Ca+水平。S1P可以与膜受体结合，从而发挥其生物学功能。S1P具有5个G蛋白偶联受体，即S1P1-5，它们与S1P具有高度亲和力，在S1P介导的生物学功能上起到重要作用。当S1P受体结合G蛋白后，下游的细胞信号途径被激活，如蛋白磷酸化途径，第二信使途径等，从而发挥S1P的生物学作用。

S1P的大部分生物学功能都依赖于G蛋白偶联受体的结合得以实现，而近些年又有研究表明，S1P也可以直接作用于细胞核内的靶标，从而调控基因的表达，转录。Hait[7]等研究发现，S1P在细胞核内的直接作用靶标是一种组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylase，HDAC），S1P是HDAC的生理调节因子，类似于它的抑制剂。S1P通过控制HDAC的活性进而调节基因的表达。同时，该研究团队还阐明了S1P在NF-κB信号通路上的调控机制，证实了TRAF2是S1P在细胞内的一个新靶点[8]。

3.S1P对心血管系统的生理作用

大多数细胞都表达一个或多个S1P受体亚型，因此S1P对很多器官组织都具有一定的生物学作用。在哺乳动物中，S1P主要存在于血液和淋巴中，它的受体也主要表达于血管和免疫系统[9]。尤其在心血管系统中，S1P被指出是诱发心血管疾病的关键所在[10]。

S1P可以诱导血管成熟，血管再生，并具有调节血管的通透性等作用[11]。这些功能的调节主要依赖存在于血管内皮细胞和平滑肌细胞上的S1P受体。在心血管内皮细胞中，S1P可以通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号途径抑制神经酰胺诱导的细胞凋亡，即抑制血管内皮细胞的凋亡[12]。在心血管内皮上，S1P还可以刺激NO的产生，使血管舒张，从而调节血管的紧张度[13]。但S1P又可以诱导冠状动脉收缩[14]和大脑中动脉收缩[15]，这可能与血管壁上S1P受体的分布和表达不同，从而实现不同的生理作用有关[16]。除此之外，在血管平滑肌中，S1P被认为是血管平滑肌细胞（VSMC）移动的抑制剂，并对血管平滑肌细胞的趋化运动具有决定性意义。

4.结语

S1P在许多细胞，组织中均有表达，具有广泛的生物学作用。目前对于S1P的研究已成为热点，对其调控机制及作用的进一步明确也将为心血管系统疾病、肿瘤、炎症，以及免疫疾病提供重要线索及理论基础。

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10.3969/j.issn.1001-8972.2012.08.107

周宇政，中国医科大学七年制九十四期。