程 莉
浙江省永康市计划生育指导站(321300)
宫内节育器(IUD)是我国育龄妇女的主要避孕方法,使用IUD的育龄妇女占全球使用该方法妇女总数的80%左右[1]。左炔诺孕酮IUD(LNG-IUS,曼月乐)已逐渐为育龄妇女所接受,本文对其特点及应用做一简要综述。
LNG-IUS是由芬兰Nisson等设计的、每天释放20μg左炔诺孕酮的IUD,于1995年在新加坡上市,1998年在中国香港上市,1999年在韩国、马来西亚和中国台湾上市,2000年在中国大陆上市。LNG-IUS在欧洲国家广泛应用约20年,其避孕效果好,使用安全方便,能够减少月经血,且取器后生育能力可立即恢复[2]。
LNG-IUS为一种高效的含药IUD,主体为小的T型硅胶支架,纵臂长19mm,内含总量为52mg的LNG储库,外表面被覆聚二甲基硅氯烷膜,调节LNG恒定微量释放,在子宫局部产生高效的孕激素。
LNG-IUS通过药物和宫腔内异物的双重干扰作用而达到避孕效果。子宫局部的高浓度LNG调节子宫内膜雌激素和孕激素受体水平,使子宫内膜对血循环中的雌二醇(E2)失去敏感性,从而发挥强有力的内膜增生拮抗作用。LNG的局部作用表现为:①可使宫颈黏液稠厚,影响精子通过;②抑制精子的活动及其与卵子的结合;③抑制子宫内膜增生,从而影响着床[3]。
LNG-IUS的主要副作用为置器最初6个月内出现阴道点滴出血及不规则流血(58.2%)[4],可能与单纯孕激素突破性出血有关。有28%的取器原因即为“烦恼流血”。此外,良性卵巢囊肿的发生率为8% ~12%,多数无症状,在3个月后自行消失,可能是卵泡发育时血循环中LNG水平相对较高,抑制排卵所致[1]。
月经过多大量失血可造成缺铁性贫血,每年有数百万妇女由于月经过多而行子宫切除术。LNGIUS每24h释放20μg LNG,仅有10%释放入血,宫腔局部浓度明显高于血浆中浓度[7],以致LNG-IUS对子宫内膜增生有很强的抑制作用[8]。临床研究显示,月经过多妇女置器后3个月和6个月,月经量可分别减少86%和97%。有报道发现使用LNG-IUS第一年就可升高因月经过多所致贫血妇女的血红蛋白水平。中国妇女使用LNG-IUS疗效理想,经量减少者占95%,且副作用少[9]。研究者认为LNG-IUS是治疗月经过多较为安全和有效的方法,但对于因黏膜下肌瘤引起的月经过多可能疗效欠佳[10]。
LNG-IUS可直接减少病灶中的E2受体,使E2的作用减弱导致异位内膜萎缩,减少月经量,甚至闭经。它可以增加子宫动脉阻力,减少子宫血流量;使内源性前列腺素I2和血栓素A2的产生减少,从而缓解痛经[11,12]。马永萍等[13]给 78 例腹腔镜证实为R-AFS分期III期或IV期的EMT患者手术后月经来潮第3~5天宫腔放置LNG-IUS,比较放置前后痛经程度、月经变化,并观察不良反应。结果发现患者在带器期间痛经缓解率达100%,月经量明显减少,13例患者有不规则阴道出血,未经任何治疗3个月后均自然恢复。
子宫腺肌病的发病率为8% ~27%[14]。研究表明[15],放置LNG-IUS后3个月即可减轻患者的痛经症状。盛洁等[16]给48例子宫腺肌病所致中、重度痛经患者放置LNG-IUS,采用视觉模拟评分(VAS)和口述评分(VRS)法对放置前后12个月的痛经和深部性交痛进行评分,并于置器前后3、6、12个月时应用B超测量子宫大小,同时分别测定血清CA125、血脂、月经第3天血清E2、卵泡刺激素、黄体生成素水平。结果显示,置器后12个月,44例痛经患者的VAS和VRS评分显著下降,置器后6、12个月时血清CA125、E2水平均显著下降;治疗12个月时,29例(66%)患者对治疗的综合效果表示非常满意。提示LNG-IUS治疗子宫腺肌病所致中、重度痛经效果显著[17~19]。
综上所述,LNG-IUS不仅避孕效果好,副反应少,操作简单,易于接受,同时对月经过多、EMT及子宫腺肌病及其所导致的痛经具有治疗作用,有很好的应用前景。
1 李瑛.宫内节育器不良事件的监测与预防[J].中国计划生育学杂志,2009,17(9):574 -575.
2 Suvanto-Luukkonen E,Kauppila A.The levonorgestrel intranterine system in menopausal hormone replacement therapy:five-year experience[J].Fertil Steril,1999,72(1):161 - 163.
3 Barbosa I,Bakos O,Olsson SE,et al.Ovarian function during use of a levonogestrel releasing IUD[J].Contraception,1990,42(50:51 -66.
4 Fraser IS,Critchley HO,Munro MG,et al.A precess designed to lead tointernational agreement on terminologies and definitions used to describe abnormalitie of uterine bleading[J].Fertil Steril,2007,87(3):466-476.
5 张莉嘉,翁梨驹.左炔诺孕酮宫内系统临床使用5年的安全性研究[J].中华妇产科杂志,2001,36(11):675-677.
6 孙秀丽,尚艳红,王策.曼月乐治疗子宫腺肌病的临床研究[J].中国实用医刊,2009,36(12):21 -24.
7 Lockhat FB,Emembolu JE,Konje JC.Serum and peritoneal fluid levels of levenorgestrel in women with endometriosis who were treated with an intrauterine contraceptive device containing levonorgestrel[J].Fertil Steril,2005,83(2):398 -404.
8 Orbo A,Arnes M,Hancke C,et al.Treatment results of ometrial hyperplasia after prospective D-score classification:a follow-up study comparing effect of LNG-IUD and orel progestins versus observation only[J].Gynecol Oncol,2008,111(1):68 -73.
9 Wildemeersch D,Janssens D,Pylyser K,et al.Management of patients with non-atypical and atypical endometrial hyperplasia with a levonorgestrelreleasing intrauterine system:longterm follow -up[J].Maturitas,2007,57(2):210 -213.
10 龚翠梅,习凤英,姚小丽,等.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗绝经过渡期功能性子宫出血的临床研究[J].中国民康医学,2010,22(8):954-955.
11 McGavigan CJ,Dockery P,Metaxa-Mariatou V,et al.Hormonally mediatel disturbance of angiogenesis in the human endometrial after exposure to intrauterine levonorgestrel[J].Hum Reprod,2003,18(1):77-84.
12 Dallenbach-Hellweg G.Endometrial morphology during long-term use of levonorgestrel- releasing intrauterine devices[J].Int J Gynecol Pathol,1988,7(1):95 -96.
13 马永萍,李晓荣,陈冰.腹腔镜术后置曼月乐治疗子宫内膜异位症[J].西部医学,2009,21(1):32-33.
14 Kim MD,Won JW,Lee DY,et al.Uterine artery embolization for adcnomyosis without fibroids[J].Clin Radiol,2004,59(6):520 -526.
15 Bragheto AM,Caserta N,Bahamondes L,et al.Effectivencess of the intrauterine system in the treatment of adenomyosis diagnosed and monitored by magnetic resonance imaging[J].Contraception,2007,76(3):195 -199.
16 盛洁,卢丹,张建萍,等.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病痛经的临床观察[J].中华妇产科杂志,2006,41(7):467-470.
17 裴慧琳,于欢.曼月乐在妇科疾病治疗中的应用[J].中国医药科学,2011,1(2):23-24.
18 魏丽娜,祁秀娟,赵文华,等.左炔诺孕酮宫内释放系统治疗子宫腺肌病疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志,2007,23(3):192-194.
19 付琼,洪莉,陈璐,等.曼月乐节育环对子宫腺肌病患者月经模式和性生活质量影响的临床研究[J].中国医师杂志,2011,13(4):451-453.