强直性脊柱炎心功能变化及干预研究进展

齐亚军，刘健，孙玥，王芳，刘磊，曹云祥

(1.安徽中医学院，合肥230038;2.安徽中医学院第一附属医院)

强直性脊柱炎(AS)是一种临床常见、原因不明的全身慢性疾病，主要累及脊柱与骶髂关节，引起强直和纤维化，并伴有不同程度的关节外表现。近年来，AS的关节外表现如心功能的改变等已被广为重视。本文综述了近年来国内外学者对AS心功能变化及中医药干预的研究进展，希望为临床工作提供借鉴。

1 AS心功能研究

临床上，AS心脏受累为3% ～10%。包括心包、心肌、心瓣膜及传导系统等。心血管病变与病程长短有一定关系，据有关学者统计心脏受累的发病率随年龄增高、病程延长和髋、肩关节以外的外周关节炎的出现而增加［1-3］。

1.1 国外研究 Yildirir等［4］对88例AS患者研究发现，左房室瓣增厚占6.8%，左房室瓣脱垂占5.7%，轻度左房室瓣返流占6.8%，轻、中度主动脉瓣返流各占2.3%。Han等［5］采用横断-对比法研究1843例 AS患者，发现缺血性心脏病发病率为1.2%，血管粥样硬化为 1.5%，周围血管病为1.6%，充血性心力衰竭为 1.8%。而且，Divecha等［6］发现与正常人比较，AS患者体质量指数、血压及血IL-6、CRP、vWF和纤维蛋白原含量明显增高，血总胆固醇及HDL-C明显降低。Crowley等［7］观察了49例AS患者，发现1/3患者有左房室瓣和右房室瓣反流，左房大小正常，左室舒张功能和年龄、疾病的严重程度、疾病的病程以及血管外的表现无关，左室舒张功能障碍经常发生在AS患者，甚至缺乏心脏临床症状。Kazmierczak等［8］研究发现，AS患者比正常人更常出现心律失常，常规心电图、Holter参数提示室上性期前收缩和强直性脊柱炎患者的年龄、性别、临床表现以及病程长短无关。Yildirir等［9］认为AS患者早期即可出现心脏的受累。心室复极的指标QT间期可以作为早期发现AS患者室性心律失常的指标，并可以作为1项判断症状不典型患者的新技术。

1.2 国内研究 李英等［10］对564例AS的心电图分析发现，564例中心电图异常改变者187例，占33%;其中ST-T改变者95例，占17%;窦性心动过速者32例，占6%;窦性心动过缓者12例，占2%;传导阻滞者26例，占5%;期前收缩者10例，占2%;左室高电压者8例，占1%;这提示本病心脏损害是常见的。雷莹辉等［11］对确诊为AS的48例患者行心电图检查提示:有11例窦性心率失常，4例P-R＜120 ms，1例V1呈RsR形，1例显示左前半束支传导阻滞，全部患者QTc＜400 ms，仅3例主动脉瓣关闭不全的患者伴有左心室肥大;行超声心动图显示:5例有左房室瓣脱垂，其中3例听诊可闻及收缩早期喀喇音，另2例有收缩期杂音;1例心脏听诊正常且没有高血压体征，但超声心电图显示室间隔肥大;4例有心包膜增厚，其中2例有心包膜渗出，2例主动脉瓣关闭不全伴左房室瓣前叶扑动，1例为二叶主动脉瓣。魏忠光等［12］对271例AS行常规心电图检查提示:271例中心电图异常改变者15例，占5.5%。其中传导阻滞者2例(1例为Ⅲ度房室传导阻滞，1例为Ⅰ度房室传导阻滞)，占0.73%;完全性右束支传导阻滞、顺钟向转位1例，占0.37%;左室高电压者3例(而心脏彩色多普勒超声示左室大小均正常)，占 1.1%;窦性心动过速者3例，占1.1%;窦性心动过缓者2例;轻度T波改变者2例;频发房性早搏(个别未下传)并交界性逸搏1例(心脏彩色多普勒超声示:右房室瓣轻度返流);预激综合征2例。程秀峰等［13］对32例不伴有心血管表现AS患者进行超声心动图(UCG)检查发现，68.8%出现主动脉弹性减退，21.9%出现主动脉根部增厚或扩张。46.8%出现瓣膜关闭不全，其中主动脉瓣关闭不全发生率为25.0%。左房室瓣关闭不全发生率15.6%。右房室瓣及肺动脉瓣轻微关闭不全各占3.1%。AS患者左室流出道内径、室间隔厚度及主动脉根宽度较健康对照组高(P＜0.05或0.01)，舒张功能下降。表明UCG有助早期发现AS心脏损害。程秀峰等［14］对85例AS患者研究发现，活动期与非活动期AS患者心电图(ECG)检查异常率分别为39.2%、11.7%，UCG 为75%、25%。活动期 AS患者主动脉瓣受累率、左心舒张功能障碍及心脏传导阻滞发生率均较非活动期AS患者及正常人高，活动期可出现心包炎症和心肌缺血等。表明心脏损害为AS临床表现之一，在一定程度上与病情活动性相关。

2 中药复方对心功能干预研究进展

2.1 注射液 化瘀通脉注射液是由石学敏院士研制的中药输液型注射液，具有活血化瘀、行气止痛之功效，内含当归、川芎、降香等中药，补血行血无如当归，行血散血无如川芎，行气活血无如降香，取其同群而共济、利大而功倍，既无瘀血之忧，又有生血行气之益也。现代药理研究表明:降香具有抗凝、抗血栓形成及降低胆固醇作用;当归、川芎有类似钙离子拮抗剂作用，提高机体组织对缺氧的耐受性及抗自由基作用，可以减轻血管性水肿、抗凝血酶、抗炎性介质的释放，抑制血小板聚集和TXA2的形成，从而有效改善微循环，改善各脏器的血液供应和氧供［15］。杨晓琨［16］研究发现化瘀通脉注射液后能改善血瘀型充血性心力衰竭患者的心功能。

2.2 汤剂 黄芪保心汤由黄芪、丹参、生蒲黄、白芥子等药物组成，具有益气活血化痰之功效。方中黄芪大补元气，取“气为血之帅，气行则血行”之意;丹参活血通脉，为“入血分，达脏腑，祛瘀滞之佳品”;蒲黄行血祛瘀，“止心腹诸痛”;白芥子“能搜剔胁下及表里膜外之痰”。诸药合用，共奏益气活血、祛痰化浊之功效。现代药理研究表明，黄芪中之黄芪皂苷能改善心肌能量代谢，保护细胞结构特别是线粒体结构，提高细胞内SOD活性，减轻氧自由基对心肌细胞膜的损伤，从而增强心肌收缩力，改善心肌缺血;丹参具有抗血小板聚集、抗血栓形成、调脂、改善冠脉循环、抗氧化及抗动脉粥样斑块形成等作用，近来报道丹参还可抑制心肌缺血时的细胞凋亡［17］;蒲黄也具有增加冠脉流量、低心肌摄氧率和心肌耗氧量、限制心肌梗死范围、抗血小板聚集等作用;白芥子苷水解物能刺激胃黏膜，反射性引起支气管分泌增加而发挥祛痰作用。陈世宏等［18］研究发现黄芪保心汤对急性心肌缺血左心功能有保护作用，且能明显减轻冠心肌超微结构的损害。

2.3 胶囊

2.3.1 开心胶囊 开心胶囊为名老中医陈镜合教授的经验方，由生脉散、越鞠丸、失笑散加减而成。具有益气活血、祛瘀化痰、醒脾开郁、清热养阴、散结通络之效。周迎春等［19］研究发现心肌梗死可导致心脏构型改变，开心胶囊可以抗心肌梗死后心室重构并改善大鼠心肌梗死后左室收缩和舒张功能。

2.3.2 新风胶囊 新风胶囊(XFC)为刘健教授研制的中药复方，主要由黄芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣组成。方中黄芪对冠心病引起的心肌缺血具有明显的治疗作用，能降低患者ST段抬高(或降低)的幅度［20-22］。刘健等［23］研究发现新风胶囊能改善佐剂性关节炎大鼠心肌细胞超微结构，增强心肌收缩力。汪元等［24］研究发现新风胶囊可显著降低心功能异常指标 HI、LVSP和 LVEDP(P＜0.05或 P＜0.01)，显著升高心肌收缩舒张功能指标±dp/dtmax(P＜0.05或P＜0.01)，通过加强心肌收缩，减轻左室压力，改善心脏舒张功能，从而保护AA大鼠心功能。曹云祥等［25］研究发现佐剂性关节炎大鼠存在不同程度的心功能下降，新风胶囊在改善AA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数的同时，也能改善其心功能，其机制可能是新风胶囊调节免疫反应，抑制异常炎症免疫反应对心肌细胞损害，从而改善心功能。

3 中药复方对AS干预研究进展

3.1 汤剂 邱福庭［26］予补骨汤(补骨脂、炒杜仲、党参、生黄芪、全当归、怀牛膝各30 g，狗脊100 g，姜黄20 g，海桐皮 30 g，炒苍术 20 g，生天南星 15 g)治疗100例AS，结果显效73例，有效25例，无效2例，总有效率98%。娄多峰［27］用强脊宁二号汤(淫羊藿30 g，制何首乌30 g，桑寄生30 g，川牛膝30 g，当归20 g，丹参 30 g，鸡血藤 30 g，白芍 30 g，独活30 g，木瓜20 g，威灵仙20 g，甘草10 g)为主方治疗40例AS，总有效率为97.5%。王明喜等［28］用自拟强脊汤(独活、寄生、当归、川芍、桂枝、青风藤、络石藤、千年健、黄芪、全蝎、地龙、元胡、葛根、白芍、狗脊、补骨脂、续断、甘草)治疗55例AS，总有效率达94.55%。药理实验表明本方具有显著的抗炎、镇痛、改善微循环与血液流变学、调节机体免疫能力的作用。

3.2 片剂 钟明等［29］用补肾通痹片(雷公藤、淫羊藿、杜仲、桑寄生、枸杞子、川牛膝、丹参、鸡血藤、黄芪、当归、白芍等)治疗100例 AS，总有效率为93%。刘尊荣等［30］应用正清风痛宁缓释片治疗AS 56例，治疗12周。结果显示该药能有效控制活动期关节疼痛及僵硬，总有效率为94.7%;治疗后患者红细胞沉降率、CRP水平显著下降(P＜0.01)，且不产生副作用。

3.3 胶囊 尹国富等［31］应用金乌骨通胶囊治疗寒湿痹阻型AS 30例，并与柳氮磺吡啶组对照，治疗3个月，结果显示2组有效率无显著差异(P＞0.05)，但治疗组晨僵时间、Schober试验、指地距、疼痛、ESR、CRP等临床及实验室指标改善均显著优于对照组(P＜0.05)，且不良反应明显少于对照组。郑若昆［32］应用独一味胶囊治疗AS 54例，结果显效13例，有效38例，无效3例，总有效率94.4%。

4 小结与展望

大量临床研究证明，AS患者早期即可出现心脏的受累，心室复极指标QT间期可以作为早期发现AS患者室性心律失常的指标，超声心动图(UCG)有助于早期发现AS心脏损害。

目前对于AS的治疗，西医并没有特别有效的方法，主要用非甾体抗炎药、免疫抑制剂，长期用药产生的不同程度的胃肠道反应，甚至消化道应激性溃疡等副作用与其治疗作用一样不应被忽视。因此，中医药在AS的治疗上具有着独特的优势。虽然大量临床研究已证明，中医药治疗AS和中医药单独治疗心脏病变均具有良好效果，但就AS并发心功能改变的治疗方面，目前国内外中西医均尚未见相关文章报道。故今后中医药在干预强直性脊柱炎心功能变化方面可能是一重大突破。

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