米非司酮配伍米索前列醇在稽留流产中的疗效观察

杨 爽

吉林省吉林市妇产医院计划生育科，吉林 吉林 132011

稽留流产是自然流产的一种特殊类型，又称过期流产，指胚胎或胎儿已死亡滞留在宫腔尚未自然排出者［1］，临床上处理较为棘手。米非司酮配伍米索前列醇的用途越来越广泛，不仅成功地用于终止早孕，还运用于中期引产，死胎引产等［2］，本科室将此法应用于稽留流产的治疗，效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2009年1月至2011年入院患者80例，患者符合条件如下:①年龄23～36岁，平均 (27.26±3.74)岁，无剖宫产史。②停经时间44～210天，平均 (123.83±38.23)天，B超下孕周4～21周，平均 (10.95±4.37)周。B超证实胚胎已停止发育。③辅助检查:凝血功能、肝肾功能、血尿常规、心电图均无异常。④无阴道流血，无服用米非司酮和米索前列醇禁忌证。

1.2 用药方法 A组 (胚胎停育≤10周):早8∶00顿服米非司酮150 mg或200 mg。B组 (胚胎停育≥10周):早8∶00口服米非司酮50 mg，晚8∶00口服25 mg或50 mg，连服2天。

所有患者第3天早8∶00顿服米索前列醇600μg，3 h后根据患者腹痛情况每隔1 h阴道后穹窿放置米索前列醇200μg(最多3次，米索前列醇总量不超过1 200μg)。每次服药前后禁食2 h，温开水送服。流产后患者均给予促宫缩治疗5天。选择同期13～24周宫内妊娠药物流产40例为对照组 (C组)。

1.3 观察项目 ①胚物排出情况;②阴道流血开始和停止时间;③不良反应。

1.4 疗效判定标准 ①完全流产:用米索前列醇24 h内有腹痛及阴道出血，见胚胎组织物排出，出血不多，24 h后行B超检查显示宫内无异常者。②不全流产:用米索前列醇24 h内有组织物排出，但流血较多需行清宫术或24 h后B超显示宫内异常回声需行清宫术者。③无效:用米索前列醇24 h内未见组织物排出，阴道流血少，24 h后B超检查显示宫内妊娠物仍存在，需行清宫术或钳刮术者。

2 结果

2.1 三组药物流产疗效比较 见表1。其中A组有效率为95.13%，B组有效率为100%，C组有效率为92.5%，三组间有效率经χ2检验，均无显著性差异 (P＞0.05)。本资料中三组无1例发生产后出血，A、B组各有2例完全流产者，阴道流血量稍多于平时月经量，加用米索前列醇60 mg后均好转。

2.2 不良反应 实验中观察到的不良反应多为服药后恶心、呕吐，少数患者出现腹泻、手心潮红等，均为一过性反应，无须特殊处理。

2.3 随访

随访患者中，仅有2例第2个月未恢复正常月经，其中1例第2个月月经减少，第3个月后恢复正常，另1例第2个月月经周期推迟10～18d，半年后基本恢复正常，余均于第2个月月经复潮。

3 讨论

稽留流产为一种特殊类型的流产，由于胚胎组织坏死、机化，与子宫壁紧密粘连，造成刮宫困难，易并发子宫穿孔;胎儿死亡后释放凝血活酶进入血循环，易发生凝血机制障碍，导致播散性血管内凝血;引发大出血。目前，药物流产已广泛应用于终止早期妊娠，药物流产以米非司酮与米索前列醇配伍为最佳方案［3］。本实验采用米非司酮配伍米索前列醇进行药物流产，有效率高，疗效确切、安全，易于被患者接受。米非司酮是一种合成类固醇，其结构类似炔诺酮，具有抗孕酮，糖皮质醇和轻度抗雄激素特性。通过与蜕膜组织孕酮受体结合，使孕酮不能发挥作用，蜕膜变性、坏死，绒毛受损脱落，绒毛膜促进性腺素水平下降，黄体溶解，蜕膜剥离出血刺激蜕膜细胞和子宫内膜间质细胞产生列腺素提高子宫平滑肌对PG的敏感性，促进子宫颈软化扩张，服用米非司酮后血清雌二醇 (E2)明显升高，孕酮 (P)显著降低，雌孕激素比例增加，使子宫肌兴奋，子宫阵缩［4］，它还能明显提高妊娠子宫对外源性前列腺素的敏感性。

米索前列醇为合成的前列腺素E类似物，有兴奋子宫肌、抑制子宫颈胶原合成的作用，可使子宫平滑肌收缩，宫颈软化扩张［5］，药物使蜕膜组织萎缩，机化的胚胎组织与宫壁分离，同时释放内源性前列腺素，诱发宫缩。临床证明米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产是可行的，通过两类药物多方面的协同作用，使蜕膜绒毛退化和凋亡，子宫肌兴奋和宫颈扩张，达到满意的终止早孕效果［6］。米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的优点:由于胎儿死亡后出现胎盘溶解，释放凝血活酶进入母体血液循环，易引起凝血功能障碍，甚至出现弥漫性血管内凝血 (DIC)，流产后大出血危及患者生命。且由于胚胎死亡、胎盘胎膜坏死组织机化，与宫腔紧密粘连不易完全剥离，尤其未产妇宫颈硬，宫口扩张困难，临床处理较为棘手。本法对稽留流产患者，因服药后宫颈软化松弛，清宫时无须扩宫，操作简单，出血少，减轻了患者的痛苦。结果表明:米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流产的治疗，组织物自然排出率高、手术时间短、出血量少，术后并发症少，是一种安全有效治疗稽留流产的方法。

［1］张惜阴．实用妇产科学［M］．北京:人民卫生出版社，2003:1024

［2］邓映萍，黄燕冰．米非司酮配伍米索前列醇不同给药途径治疗稽留流产的疗效观察［J］．新医学，2004，35(6):57－58．

［3］赵淑萍娄霞戴红英等药物流产失败的相关因素分析［J］．实用妇产科杂志，2004，20(5):312－313．

［4］李隆敏，高婉丽，陈淑平，等．米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引产的效果观察［J］．中华妇产科杂志，1996，31(11):684．

［5］吴熙瑞·米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制［J］．中国实用妇科与产科杂志，2000，16(10):579．

［6］翁梨驹，焦丽娅，康小奈．米非司酮配伍米索前列腺素终止早孕过程中宫颈组织学变化［J］．中华妇产科杂志，1995，30(9)∶522．