内皮源性神经调节蛋白对缺血心肌具有保护作用

内皮源性神经调节蛋白对缺血心肌具有保护作用

神经调节蛋白(neuregulin，NRG)是表皮生长因子(EGF)家族的成员之一。近来发现NRG也是心血管系统中重要的信号蛋白，在心脏发育成熟以及心脏功能维持方面起着重要的调节作用。血管内皮能分泌NRG，而心肌细胞表面存在NRG的受体酪氨酸激酶受体——ErbB。Hedhli等的研究发现，缺氧复氧可诱导心肌内皮细胞表达和释放NRG，且NRG能减少成年小鼠心肌细胞在缺氧复氧条件下的凋亡水平。将人脐静脉内皮细胞、小鼠肺毛细血管内皮细胞和人冠状动脉内皮细胞这3种细胞分别与原代培养的成年小鼠心肌细胞在Transwell体系中共培养能明显减少缺氧复氧诱导的成年小鼠心肌细胞的凋亡。NRG基因敲除小鼠的肺毛细血管内皮细胞和转染NRG siRNA的人冠状动脉内皮细胞对缺氧复氧条件下的成年小鼠心肌细胞无保护作用。此外，对NRG基因敲除小鼠进行心肌缺血(20 min)再灌注(4 h)，发现其应对缺氧损伤的耐受能力降低，表现在收缩功能的降低和梗死面积的增大。这些研究结果表明内皮源性NRG对缺血心肌具有保护作用，这一信号通路有可能成为治疗心脏疾病的新靶点。

Circulation, 2011, 123(4):2254-2262(罗 滔)