炎症性单核细胞在脑急性小RNA病毒感染中破坏海马组织

炎症性单核细胞在脑急性小RNA病毒感染中破坏海马组织

脑急性病毒感染引起的神经病理学改变与永久性神经功能障碍的进展相关，因而确认其中损伤脑组织的免疫效应子(immune effectors)对减轻神经病理学改变、维持对病毒的免疫控制有重要意义。

Howe等用Theiler氏鼠属脑脊髓炎病毒(Theiler’s murine encephalomyelitis virus，TMEV)对小鼠造成颅内感染，用显微镜和流式细胞术观察、鉴定脑浸润白细胞(brain-infiltrating leukocytes)，用Morris水迷宫法评价免疫细胞缺失引起的小鼠行为改变。在病毒感染12 h后，在小鼠脑中可发现炎症性单核细胞(CD45hiCD11b++F4/80+Gr1+1A8-)和中性粒细胞(CD45hiCD11b+++F4/80-Gr1+1A8+)；流式细胞术对LysM:GFP报告基因小鼠脑浸润白细胞的分析也确认了这2种细胞。对受感染LysM:GFP小鼠的脑切片进行显微镜观察发现，浸润的细胞聚集在海马结构。免疫染色证实病毒感染12 h后中性粒细胞和炎症性单核细胞定位于海马组织。用Gr1抗体造成中性粒细胞和炎症性单核细胞的共同免疫缺失能保护海马神经元，而用1A8 抗体造成单纯中性粒细胞缺失则无此保护作用；炎症性单核细胞的免疫缺失还能保存小鼠的认知能力。

综上所述，中性粒细胞和炎症性单核细胞能通过浸润脑组织对TMEV感染作出迅速有力的反应。炎症性单核细胞的作用先于中性粒细胞，但两者均出现在海马组织中，共同引起海马的病理变化。炎症性单核细胞在急性小RNA病毒感染造成的脑损伤中是关键性的效应细胞，有望成为免疫调节和免疫抑制治疗的重要靶点，从而减轻或预防急性病毒感染导致的中枢神经系统病理损伤。

J Neuroinflammation, 2012, 9:50(李 盼)