血细胞相关的血管紧张素Ⅱ1型受体在脑微血管对血管紧张素诱发性高血压缺血中风反应中的作用

血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)阻断剂可降低高血压患者缺血性中风和脑部炎症的发生率，并在动物模型中观察到减轻损伤的效应。尽管血细胞(BC)和血管内皮细胞(EC)的AT1R可被血管紧张素Ⅱ激活并诱发炎症反应，但BC和EC中表达的AT1R在血管紧张素引发高血压后对缺血再灌注(I/R)脑损伤作用如何尚不明了。为了评估BC和EC中的AT1R对I/R引起的脑部炎症反应和脑损伤的作用，用不同基因型鼠行骨髓传输建立骨髓嵌合体鼠(野生型:BC和EC均表达AT1R;AT1Ra-/-型:BC和EC均不表达AT1R;WT WT骨髓嵌合体鼠:BC和EC均表达AT1R;AT1Ra-/-→WT骨髓嵌合体鼠:BC不表达AT1R而EC表达AT1R)，分别长期连续灌注血管紧张素Ⅱ，并给予脑部缺血再灌注处理，观察血压正常鼠与血管紧张素Ⅱ诱发性高血压鼠两者的白细胞，血小板聚集程度，血脑屏障通透性及梗死范围。结果发现，血管紧张素Ⅱ诱发高血压鼠的白细胞和血小板黏附(代表炎症反应程度)增强，血脑屏障通透性和缺血梗死灶(代表脑损伤)明显增大。AT1Ra-/-鼠对血管紧张素Ⅱ的反应明显降低，表现出对血管紧张素Ⅱ损伤作用的抵抗效应。这种抵抗作用同样在AT1Ra-/-WT骨髓嵌合体鼠身上也表现出来，但对白细胞和血小板黏附的抑制作用则较小。以上结果提示，BC和EC的AT1R都参与了血管紧张素Ⅱ诱发的高血压对大脑的缺血性损伤，其中表达在EC上的受体对血细胞的募集反应更显著，而表达在BC的受体对缺血再灌注引起血脑屏障通透性增加和组织损伤更明显。