李捷壮
河源市人民医院,广东河源 517000
药物性肝病(DILD)简称药肝,是指由于药物或及其代谢产物引起的肝脏损害。临床西药药种类的增加,导致引起药物性肝病的药物越来越多。引起肝损害的原因也变得多种多样的,种种迹象告诉我们药肝的发病危害性以及发病数量一直在增长,药肝已是一个必须严肃面对的重要问题。
调查本院2001~2012年诊断药物性肝病住院病人238例,其中:男150例,女88例;最大年龄79岁,最小年龄6个月,平均年龄48岁。
由表1可知西药致肝损害病例238例中最常见的有化疗药、解热镇痛药、抗生素、降糖药、抗结核药、皮肤病类药、减肥药、避孕药、心血管类药等。
表1 238例药物性(西药)肝损害分类
药物性肝病患者临床表现多为:皮肤瘙痒、恶寒、乏力、发热、尿黄、纳差、麻疹样皮疹、淋巴结肿痛等。急性药物性肝病和急性病毒性肝炎二者临床症状很相似,病情较轻者,停药后短期能恢复;严重者会发生出血倾向,肝昏迷以至死亡。胆汁淤积引起的药肝,临床症状与急性胆管炎相似,肝外胆道梗阻、肝内淤胆,有搔痒、腹痛、黄疸、发热等临床表现。过敏反应的急性药肝临床表现为发热、皮疹等。药物引起的慢性肝炎和自身免疫慢性肝炎二者临床表现相似。
在对患者检查确诊以后,实施了停用导致肝损害药物的做法,并进行了对症治疗,238例患者总体预后较好,治愈效果显著,效率>95%。重叠(或/和合并)HCV、HEV 感染和重叠 HCV、HAV、HEV感染导致两名病人死亡。
经研究表明机体对药物的反应很多都具有不可预测性,而药物本身对肝脏的损害通常是可以预见的,这两者都是造成药物性肝损伤的重要因素。而药物本身对肝脏的伤害可分为个体特异质因素、遗传因素及免疫介导性肝损害或中毒性肝损害等等。
表2 肝功能检测指标(±s)
表2 肝功能检测指标(±s)
项目 例数 最小值 最大值 均值(±s)ALT AST TBIL GGT ALP CHE 236 234 232 226 32 320 89 0.33 14 4 952 2719 1876 26.29 2091 31926 13785 561.70±39.71 326.44±27.20 7.30±0.51 208.01±17.78 163.70±10.65 6200.83±198.15
表3 主要肝炎病毒学指标[n(%)]
损肝药物的种类和引发肝病的机理各异决定了肝病患者的临床表现,最常见的为急性药物性肝炎,以肝细胞坏死为主时,轻则停药后数周至数月即可康复,重则肝功衰竭,出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病,死亡率颇高。自身免疫慢性肝炎与药物引发的慢性肝炎在临床表现上很相似,二者都是以下表现:重者能发生伴肝性脑病的肝功能衰竭,轻者甚至豪无症状。药物性肝病病理展现成多样性,药物可影响肝内所有细胞,也可引发所有类型的肝损伤。
药物性肝病的预防是尤为重要的,一方面加大力度开展药物性肝损害的临床与实验研究,研究引起肝损害的机理和其发生的原因,建立规范高效率的监测报告制度和体系。另一方面应该向民众广泛普及药物知识,防止滥用药带来的危害。本文作者结合调查资料以及临床经验对药物性肝病进行了综合分析,如有笔误请广大读者予以斧正。
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