糖尿病脑神经病变相关危险因素分析

范 瑞， 潘 信， 孙成林， 王桂侠

糖尿病脑神经病变(DCN)是糖尿病神经病变的一种，糖尿病患者脑神经麻痹的发病率是非糖尿病患者的10倍［1］。DCN以动眼神经麻痹最多见，其次是外展神经［2］，面神经、三叉神经、舌咽迷走神经等功能的损害较少出现，临床表现为复视，头晕，口角歪斜、垂涎、饮水反呛、吞咽困难等症状，除对患者造成颜面形象的损害外，还可能导致心理上和社交上的障碍，对患者身心造成极大的伤害。提高对糖尿病脑神经病变的发病情况和致病危险因素的认识，对于该疾病的预防和治疗具有重要的意义。

1 资料和方法

1．1 临床资料 收集吉林大学第一医院从2004年1月1日～2012年1月1日住院的糖尿病患者，符合1999年WHO标准，排除因脑梗死、重症肌无力、颅内动脉瘤、甲亢性眼肌病、颅内感染、颅内肿瘤及外伤原因所致脑神经病变，入选132例DCN患者。通过分层抽样法选出110例糖尿病无脑神经病变患者作为对照组。

1．2 方法 收集每1例合格患者的年龄、性别、糖尿病病程、以及是否有吸烟史，是否合并高血压、糖尿病视网膜病变和治疗糖尿病的方法，及入院后次日早空腹血糖(FBG)、早餐后血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、肌酐(CRE)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)的值。分析以上各因素与糖尿病脑神经病变发生的相关性。

FPG、PPG为葡萄糖氧化酶法测定，HbA1C为Bio－Rad公司生产的糖化血红蛋白测试系统测定，CRE、TG、CHOL、LDL－C、HDL－C 为美国 BECKMAN COUNTER LX20全自动生化分析仪测定。应用SPSSv18统计软件进行统计分析，组间比较应用卡方检验和秩和检验，相关性用Logistic回归分析。

2 结果

2．1 住院患者糖尿病脑神经病变发病情况及临床表现 8年间住院的糖尿病患者共46650例，其中1型糖尿病患者842例(1．8%)，2型糖尿病患者45808例(98．2%)。1型糖尿病患者中无伴发脑神经病变患者。2型糖尿病患 DCN者共132例(0．29%)。DCN患者中动眼神经麻痹患者58例(43．9%)，外展神经麻痹 41 例(31．1%)，面神经麻痹30 例(22．7%)，滑车神经麻痹 3 例(2．3%)。132例DCN患者中有视网膜病变56例(42．4%)。根据对所选132例DCN患者的病史资料的回顾分析，发现糖尿病脑神经病变起病急，多为无明显诱因突然出现脑神经麻痹的相应表现而就诊。大多数累及单一脑神经，且多为单侧，偶有累及多个脑神经。

2．2 糖尿病脑神经病变(DCN)与糖尿病无脑神经病变组(NDCN)一般资料比较 DCN组的年龄、病程均值大于对照组，但差异无统计学意义(P＞0．05)。DCN组CHOL平均值大于NDCN组，TG平均值低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0．05)。性别、高血压史、吸烟史，CRE两组差异不大。与NDCN组相比，DCN组的FBG、PBG、HbA1c较高，差异有统计学意义(P＜0．05);口服降糖药组和胰岛素治疗组与未治疗相比有统计学差异(P＜0．05);视网膜病变的发生率较高，差异有统计学意义(P＜0．05)(见表1)。

2．3 临床观察指标与DCN的相关性 FBG、PBG值与糖尿病脑神经病变的发生成正相关，即FBG(P＜0．05，OR=1．243)、PBG(P＜ 0．05，OR=1．112)，提示高血糖为糖尿病脑神经病变的危险因素。糖尿病视网膜病变与糖尿病脑神经病变呈正相关(P＜0．05，OR=2．652)(见表2)。

表1 一般资料比较

表2 临床观察指标与DCN的相关性

3 讨论

本研究表明糖尿病脑神经病变多发生于2型糖尿病患者，且年龄、性别及糖尿病病程的长短对脑神经病变并无明显影响，与文献中报道相符［3］，提示糖尿病脑神经病变并不一定发生于长期患有糖尿病的患者。

本研究中，糖尿病脑神经病变组与对照组相比，FBG、PBG、HbA1c值较高，差异有统计学意义，回归分析也证实空腹血糖、餐后血糖值与糖尿病脑神经病变发生呈正相关，支持血糖为糖尿病脑神经病变发生的危险因素。NiskanenL等［4］发现空腹血糖变异系数与夜间低血糖发生频率相关，减少空腹血糖波动有助于整体血糖控制，单纯的空腹血糖升高已经证实增加糖尿病并发症的风险。糖尿病脑神经病变不同于糖尿病周围神经病变，其通常起病急，且多数可以治愈，结合本研究结果，考虑DCN的发生与短期血糖升高关系更为密切，考虑可能为短期血糖波动引起脑神经发生的可逆性损伤，早期发现并积极控制血糖是治疗该病的根本。

Watanabe K等人认为，糖尿病会不会并发脑神经病变与治疗糖尿病的方法无关［5］。但也有文献提出糖尿病的治疗方式对脑神经病变的发生可能有一定的影响，早期应用胰岛素治疗可能会阻止糖尿病神经病变的发生，也有认为一些治疗糖尿病的药物可能有神经毒性，会增加糖尿病神经并发症的可能性［3］。本研究结果显示治疗方法对DCN的发生无直接影响。

本研究显示糖尿病脑神经病变的患者同时发生糖尿病视网膜病变的概率较大，差异有统计学意义(P＜0．05)。回归分析显示糖尿病视网膜病变与糖尿病脑神经病变呈正相关。有文献报道，与无脑神经病变的糖尿病患者相比，糖尿病视网膜病变更容易发生于糖尿病脑神经病变的患者［6，7］。虽然视网膜不同于神经系统，但是由于功能上和解剖结构上，视网膜都与脑神经联系十分紧密，高血糖可导致生化紊乱，改变视网膜血流动力学，造成糖尿病视网膜病变，脑神经病变机制与此相近。患糖尿病视网膜病变的患者发生脑神经病变的可能性更大。

本研究中，CHOL、LDL－C、LDL－C、TG 两组比较并无明显差异，高血压的存在与否与脑神经病变也无明显关联，故认为血脂、高血压不是DCN的直接危险因素。据Patel等［8］报道，高血压可能会加重糖尿病导致的局部神经缺血［9］，临床上使用降压药的糖尿病患者其神经传导性优于未使用者［10］。Timothy等人报道高甘油三脂血症可促进糖尿病神经病变的进程［11］。还有研究显示，严格控制血压、血脂可使患者因糖尿病的微血管并发症引起的死亡率降低80%，还可以延缓神经病变的发生和发展［12］。故认为在治疗糖尿病脑神经病变时，同时注意血压和血脂的控制应有助于病情恢复。

糖尿病脑神经病变的机制至今尚未完全阐明，有关学说较多，包括氧化应激学说，微血管病变学说，代谢障碍学说等。本研究证实了，在DCN的治疗和预防中，控制血糖比控制血压和血脂更为重要。

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