A型肉毒毒素合用GABA治疗眼睑痉挛、Meige综合征临床报告

朱东强， 朱 彤， 于大川

眼睑痉挛(blepharospasm，BS)是指眼轮匝肌的不自主收缩引起双眼睑阵发性或持续性闭合，若合并口周、鼻旁、面下部肌肉的不自主收缩即口下颌肌张力障碍(oromandibu-lar dystonia，OMD)时，称之为Meige综合征或称颅面肌张力障碍［1］。因几乎所有的BS是双侧受累，给患者的行动、起居等生活带来不便。目前A型肉毒毒素(Botulinum toxin type A，BTX-A)局部注射治疗是唯一有效的疗法，我科近5年来用A型肉毒毒素局部注射合用γ-氨基丁酸(GABA)对治疗BS和Meige综合征进行治疗和随访，观察其疗效和不良反应，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 病例选择2007年10月～2012年6月间，在本院神经内科门诊就诊的患者45例，其中BS 18例、OMD 3例、Meige综合征24例;男性14例，女性31例;年龄40～73岁，平均60．09±10．90岁;病程2个月 ～20年之间，平均8．54±7．61年。

1．2 临床资料

1．2．1 入组病例 本组患者均诊断为BS、OMD、Meige综合征 全部病例排除重症肌无力、抽动症、颞下颌关节功能紊乱、偏侧面肌痉挛、肌蠕动和面瘫后面神经错位再生导致的面肌连带动作等;过敏性体质、孕妇、严重的心、肝、肾等重要脏器功能异常及精神障碍者。以上患者均签署知情同意书后接受治疗。按就诊顺序随机分为BTX-A治疗组(A组、共23例);BTX-A合用GABA治疗组(B组、共22例)，两组的性别、年龄、眼睑痉挛程度组间差异均无统计学意义(P＞0．05)。

1．2．2 眼睑痉挛的评分 根据眼睑痉挛程度、眼睑痉挛频度和致残评分(3组积分之和除3)［1］。

1．2．3 疗效评分(峰效应) 0分为无效;1分、轻度缓解，无功能改善;2分、部分缓解，轻度功能改善;3分、部分缓解，明显功能改善;4分、痉孪消失，明显功能改善。总体疗效:非致残并发症减1分，致残性并发症减2分。

1．3 治疗方法与随访

1．3．1 注射药物 A、B两组均使用兰州生物制品研究所生产的BTX-A，50U/支或100U/支，均为冻干粉制剂，置于冰箱低温保存。使用时用生理盐水稀释50U/1ml的浓度，稀释后立即使用。

1．3．2 注射方法 患者取仰卧位，根据患者的临床类型选择需注射的面部肌肉位点，BS选择两眼周围6～8个位点;OMD根据痉挛程度选择6～10个位点;Meige综合征选择8～14个位点。注射剂量根据部位注射1．25～3．5U/位点，注射总量根据痉挛的范围、程度使用25～80U不等。B组注射 BTX-A 后，给予口服 GABA(0．25g/片)、1g，tid，1m 1个疗程，服用2个疗程。

1．3．3 随访 1W后复诊，不能来者电话汇报病情;2w、3m电话随访。

1．4 统计方法 采用SPSS19软件包进行统计分析，数值以±s表示，治疗前后比较、不同治疗方法间或两组疾病间比较，使用t检验或卡方检验，P＜0．05为显著性差异，P＜0．01为非常显著性差异。

2 结果

2．1 BTX-A注射剂量、疗效持续时间 见表1。

2．2 治疗前后眼睑痉挛的评分比较 45例患者中A组和B组治疗后1W、2W眼睑痉挛的评分与治疗前比较均明显降低(P＜0．01);A组疗后3个月与疗前比较、B组疗后1W、2W与A组疗比较无差异(P＞0．05);B组在疗后3个月时眼睑痉挛的评分与A组比较偏低，有统计学意义(P＜0．05)(见表2)。

2．3 疗效比较 BS(OMD)、Meige综合征两组治疗前后临床疗效比较无差异(P＞0．05)(见表3)。

2．4 不良反应 本组无全身过敏反应，眼睑下垂2例、咀嚼无力6例、症状出现后2～3w左右症状消失。

表1 BTX-A注射剂量、疗效持续时间(±s)

表1 BTX-A注射剂量、疗效持续时间(±s)

注射剂量(U) 持续时间(w)BS(OMD)Meige综合征26．24 ±5．48 58．66 ±9．53 17．64 ±4．72 15．86 ±4．25

表2 A、B组治疗前后眼睑痉挛的评分比较(±s)

表2 A、B组治疗前后眼睑痉挛的评分比较(±s)

*P ＜0．01，# P ＞0．05，＊＊ P ＜0．05

例数 疗前 疗后1w 疗后2w 疗后3m A组B组23 22 3．58 ±0．45 3．61 ±0．43 2．15 ±0．51*2．12 ±0．48*#1．93 ±0．34*1．96 ±0．37*#3．10 ±0．55#2．26 ±0．41＊＊

表3 两组注射BTX-A后1w时的临床疗效

3 讨论

BS是以双侧进行性眼轮匝肌不自主的痉挛收缩为特征，以眼部刺激症状和间歇性的瞬目次数增多，继而发展到发作性眼闭合性痉挛。严重影响患者的正常生活，包括阅读、看电视、开车、走路等，甚至不能独立生活，多数患者可致功能盲。BS和OMD均为局灶型肌张力障碍，其病因尚不清楚，有人推测可能是大脑基底或间脑器质性功能异常，而导致神经递质失调［2］。Meige综合征或称颅面(颈)肌张力障碍，为节段型肌张力障碍［3］，其病因尽管电生理研究推测与中脑基底节病变有关，但确切病因仍不明了［4］。这组肌张力障碍疾病一般常规生化检查无特异性，影像学检查也无特征性改变，因此BS易误诊为干眼症、重症肌无力，OMD可误诊为颞下颌关节功能紊乱综合征、重症肌无力、牙咬合不正［5］。在治疗方面既往给予口服氯硝安定、安坦、罗拉、巴氯芬，中药或针灸治疗等，效果均不理想。本组疾病一直是神经科医师感到棘手的难题［6］，21世纪90年代以来，A型肉毒毒素治疗运动障碍性疾病取得可喜疗效，被认为是近年神经科治疗领域的重要进展［7］。BTX-A为厌氧梭状芽孢杆菌属肉毒杆菌产生的一种大分子蛋白神经毒，作用于胆碱能运动神经末稍突触前的神经膜，抑制神经介质一乙酰胆碱的释放，从而引起肌肉的松弛麻痹，缓解肌肉痉挛。因此局部注射BTX-A于周围运动神经末稍，产生肌肉松弛性麻痹达到缓解痉挛的目的。

GABA是脑内抑制性神经递质，因脑内的GABA主要集中在灰质中，可直接从胞浆释放到突触间隙，对神经元发挥抑制作用。可减轻肌肉痉挛，同时减轻因痉挛而引起的焦虑［8］。我科配合应用GABA与BTX-A对比，证明加用GABA组比BTX-A组作用时间延长(疗后3m，P＜0．05);同时认为准确的选择注射位点及位点的数量，个体化的注射剂量，包括患者的总剂量和每一点的剂量，都和疗效与是否出现不良反应有关，尽管BTX-A的不良反应是短暂的，约2～3w，还是应尽量减少。从本组病例观察看Meige综合征的注射剂量约50～80U，BS、OMD使用剂量相对较少约20～40U;疗效维持时间Meige综合征约3～4m，BS、OMD约半年。BTX-A疗效可靠(总有效率95．56%)，注射1w时BS(OMD)和 Meige综合征两组疾病疗效无差异(P＞0．05)，证明了BTX-A对局灶型肌张力障碍和节段型肌张力障碍均有效。此疗法简便易行，适合于门诊治疗。

总之，BTX-A治疗 BS、OMD、Meige综合征有效，合用GABA可增强其疗效、延长BTX-A作用时间，减少重复注射的次数。但是BTX-A一般不能通过血脑屏障，故重复注射也无明显毒副作用［9］。注射BTX-A确为一种简便易行、可重复的治疗方法，可作为面肌、眼脸痉挛、Meige综合征及其它局限性肌肉痉挛的首选治疗手段［10］。

［1］汤晓芙，王荫春．肉毒毒素临床治疗手册［M］．人民卫生出版社，2005．78－87．

［2］曲 芳，胡建华，孙英健，等．A型肉毒毒素治疗面肌、眼睑痉挛、Meige综合征临床观察［J］．中国航天医药杂志，2003，4(5):13－14．

［3］万新华．肌张力障碍诊断与治疗指南［J］．中华神经科杂志，2008，41:570 －573．

［4］Jankovic J，Schwatz KS．Longittudinal experience With bo-tulium toxin injecions for treatment of blepharospasm and cervical dystonia［J］．Neruology，1993，43:834 －836．

［5］唐北沙．重视肌张力障碍的诊断和治疗［J］．中华神经杂志，2008，41:512 －513．

［6］汤玲华，何宇平，应荣斌，等．A型肉毒杆菌毒素治疗局灶性肌张力障碍［J］．浙江临床医学，2007，9(9):1194．

［7］Shorr N，Seiff SR，Kopelman J．The use of botulinum toxin in blepharospasm［J］．Am J Ophalmol，1985，99(5):542 －546．

［8］朱长庚．神经解剖学［M］．人民卫生出版社，2002．294－297．

［9］李多惠，米 妍．A型肉毒毒素在神经科疾病的临床应用［J］．淮南职业技术学院学报，2006，1(6):115－117．

［10］胡兴越，王 谨，程源深．A型肉毒杆菌毒素治疗面肌痉挛的临床研究［J］．中国神经精神疾病杂志，1996，22(5):311 －312．