中药对特发性肺纤维化抑制作用的研究

曲齐生 孙伟星

（哈尔滨市黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040）

特发性的肺纤维化目前发病原因不明并以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱而最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。肺部闻及细小爆裂音（Velcro啰音），部分患者有杵状指。CT能够发现肺部的线状阴影、网状阴影以及大小不等的气囊泡，并肺功能呈限出制性通气障碍。

目前其发病原因不明确，可能是空气的污染加重、室内的小环境恶化、的病毒性感染增加等这些外环境因素形成的。也有研究显示特发性肺纤维化（IPF）的早期并不是感染性肺泡炎。

在传统中医论著中，“肺纤维化”没有对应的病名。肺纤维化的发病机制复杂，运用中西医结合的方法截断疾病的发展，充分发挥中医未病先防，既病防变的道理[1]。中医研究近年来在调节IPF方面取得了很大进展。逐渐由细胞和分子取代单纯血清的使用，为中药预防及治疗IPF奠定坚实的理论基础。用单味的中药、中药的提取物和复方的中药对IPF的实验研究，研究内容概括为以下几个方面。

实验证明能调整结缔组织代谢用活血化瘀药物，而且能防止纤维母细胞形成与胶原纤维变细疏松化的作用。中药活血化瘀对肺纤维化的程度起到明显减轻的作用，改善了局部的微循环，具有拮TGF-B1等致纤维化因子过度表达、抗脂质过氧化和抑制胶原沉积等作用[2-3]。中药川芎有效成分川芎嗪化学结构是四甲基吡嗪，具有改善微循环，抑制纤维细胞增生，抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原的基因转录等作用[4]。全燕等[5]利用BLM 复制肺纤维化大鼠模型，24h后给予PNS 腹腔注射干预，发现PNS 组的肺泡炎与纤维化明显减轻，肺组织中的羟脯氨酸含量、CTGF 蛋白的表达水平增加和持续表达，说明PNS 可能通过减少CTGF 蛋白的合成和分泌，干预和延缓肺纤维化的发生。研究表明当归对博莱霉素（BLM）诱导的大鼠肺纤维化程度具有一定的影响，降低纤维化的肺组织CTGF-mRNA水平可以通过用当归来达到，还可以间接抑制住纤维细胞的增殖与分化，并减轻纤维化的程度[6]。盛丽等[7]观察到水蛭可不同程度改善小鼠BLM所致的肺纤维化。

对PF模型动物有治疗或干预作用的黄芪、麦冬、沙参等益气养阴类中药及复方。刘永琦等[8]研究发现在大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构用药黄芪水提物、黄芪皂苷对肺纤维化具有保护的作用，调节TNF-α含量与Th1/Th2型细胞因子的平衡有可能是阻止肺纤维化的发生。用可下调PF大鼠TNF-α蛋白的表达与TGF-B1可用沙参还可降低肺组织的HYP、血清FN、LN含量[9]。用能减轻PF大鼠肺泡炎的发生、发展，延缓肺纤维化进程的虎杖还可通过促进血清中INF-γ的分泌来抑制IL-4的分泌，从而调节了Th1/Th2细胞因子失衡而发挥作用[10]。夏永良等[11]利用RT-PCR技术观察对用了虎杖的肺纤维化大鼠可在血清和肺组织中2种细胞因子（TNF-α、PDGF）降低肺纤维化的水平，达到抑制成纤维细胞增殖的目的。

对自拟复方研究[12]发现PF动物的治疗用益气养阴的复方药可降低MDA、HA、LOP的含量，并可促进SOD、GSH、GSH-PX的分泌来增强其活性，还可减少细胞因子和炎性介质的合成、释放，抑制胶原合成和沉积，从而发挥抗PF作用。黄芪与活血药的配伍如黄芪莪术合剂可通过抑制转化生长因子β1及转化生长因子β1mRNA的高表达起到拮抗肺纤维化的作用[13]。

总之，随着医学的发展，中医药可能成为临床治疗肺纤维化的主要途径，最终攻克肺纤维化。

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