吴 琼
(合肥市巢湖市栏杆集镇卫生院,安徽 巢湖 238066)
米非司酮是孕激素受体拮抗剂,通过与孕激素受体结合在受体水平与孕激素相互竞争而发挥其抗孕激素作用,能明显提高妊娠子宫对前列腺素的敏感性,加快了绒毛、蜕膜的坏死与脱落,以米非司酮配伍米索前列醇进行药物流产,在临床上用于终止妊娠,具有软化宫颈、增强子宫张力及宫内压的作用,并抑制宫颈胶原合成,效果显著,在临床经过10多年的研究与探索,方法与技术不断的进步与完善,目前,早期妊娠的完全流产率能够达到90%或更高,使得该技术方法成为一种方便有效、安全可靠的终止妊娠的方法,尤其在基层农村医院,更加实用可靠,使得一些妇女免于高危手术操作而得以安全流产,从而大大提高生活质量。
选取我院2006年元月至2012年3月间,经妇科检查,尿HCG及B超检查确诊为宫内妊娠728例患者。入选条件:A妊娠在7周以内,B妊娠在7周~14周,C妊娠在15周~20周,妊娠无药物流产禁忌证且能够密切配合随访,服药前被明确告知药物流产的利弊及注意事项,患者自愿要求药物流产并签字为证。
第1天早上6点空腹口服米非司酮(上海新华联制药厂)50mg,2h后吃早饭。晚上6点再空腹口服米非司酮25mg,2h后吃晚饭,第2d服法同第1天,第3天早上6点空腹顿服口服米索前列醇0.6mg,服药后立即来医院妇产科门诊观察,嘱路途遥远者来院后开始服药,在服药期间,阴道流血量超过月经量,随时来我院就诊。对于孕15周~20周终止妊娠的对象,服药方案是:米非司酮200mg口服,36h后米索前列醇0.8mg阴道给药,3h后口服米索前列醇0.4mg。
A完全流产:6h内绒毛完全排出,阴道流血量逐渐减少至止,未出现其他异常情况。B不全流产:见绒毛排出,但阴道流血量多于月经量,应及时给与清宫,因为农村条件差,不能长时间让患者自己在家里观察,再者,用药后,宫颈口松弛,这时清宫患者不痛苦,尤其7周~14周的患者,清宫效果最佳,能有效止血和缩短流血时间,有利于患者的康复。C用药失败;用药数d后孕囊仍未排出,经B超或吸宫手术证实者。
728例中年龄最小者为17岁,最大者为48岁,其中剖宫产60例,17~24岁290例,占39.8%;25~30岁253例,占34.8%;31~35岁122例,占16.8%;>36岁63例,占8.7%。完全流产:655例占90.0%;不全流产73例,占10.0%。失败为0例。
2.2.1 年龄
年龄≥36岁的患者完全流产率明显低于年龄<36岁。
2.2.2 剖宫产史
既往有剖宫产史者完全流产率明显低于无剖宫产史者。
2.2.3 孕产史
孕产次数>3次者完全流产率明显低于初孕及孕产次<3次者。
2.2.4 妊娠时限
停经7周~14周完全流产率明显低于停经7周以内。
2.2.5 子宫位置
后倾后屈位子宫完全流产率明显低于前屈位和平位子宫。
2.2.6 孕囊的直径
孕囊直径>2cm完全流产率明显低于1cm。
2.2.7 经期 经期>5d的完全流产率明显低于经期<5d者。
以米非司酮作为抗孕激素制剂在受体水平发挥作用,通过竞争性与靶细胞胞浆中的孕激素受体(PR)结合而阻断孕激素的生理效应,当体内孕酮作用下降从而减弱了对雌激素受体(ER)的负调节,ER水平则增加,ER/PR比值升高,引起蜕膜和绒毛细胞变性坏死而剥离。此外,米非司酮还促使内源性前列腺素合成增加,在配伍使用外源性前列腺素制剂的情况下,米索前列醇能有效的促进宫颈软化,增强宫缩,促使妊娠组织自宫内排出。
米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠完全流产率已达90%以上,这是大家有目共睹的,由于本人在基层医院从事妇产科专业已有26年,经过对大量药物流产样本的观察及处理,对药物流产作出了探讨与总结:
3.1 对于药物流产后阴道流血时间稍大的患者,应及时作抗炎清宫处理,降低药物流产并发症。
3.2 对于孕14周左右的患者,给予药物流产后,一旦发现有胚胎组织物排除后,应及时行清宫术,效果好,患者不痛苦,出血量少,患者易于恢复。
3.3 对于剖宫产后妊娠的,给予药物流产后,观察其排出绒毛是否完整,流血量多少,子宫的位置,再决定是否清宫,如果出血量多,建议清宫,减少阴道出血、继发感染及并发症的发生。
3.4 对于妊娠15~20周终止妊娠的,可应用米非司酮200mg口服,36~48h后加用米索前列醇0.8mg阴道给药,3h后再加用米索前列醇0.4mg口服,流产成功率极高。
3.5 对于妊娠20周以上,终止妊娠的,还可以用依沙吖啶羊膜腔注射当日给予米非司酮200mg顿服或者当日给予米非司酮50mg口服,每隔12h服一次,服3次即可,可以有效缩短引产时间和减轻疼痛感,引产发动多在24h~36h,有不少患者甚至只要18h~20h即可流产。具有成功率高,产程短,软产道损伤小,清宫率降低等优点,值得临床推广使用。
3.6 早期妊娠重复药物流产在临床上也比较多,再次药物流产间隔时间一直没有明确,3个月后再次妊娠,重复药物流产效果有待于进一步临床验证,在临床实际工作中,如果两次药物流产时间在3个月以内,应密切观察,注意阴道流血量,出血量多,及时尽早给予清宫术,减少阴道流血量。减少继发感染及并发症的发生,帮助孕妇迅速康复。此时作清宫处理,不同于在负压下施行的吸引术,因为在药物流产中使用的米索前列醇是合成的前列腺素E的类似物,它与体内分泌的前列腺素作用相似,能使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶,能够降解由胶原蛋白形成的纤维状组织,使其排列疏松,宫颈的伸展性增加,因而在药物流产后的一段时间内,宫颈会出现软化松弛的现象,妊娠物已基本全部排出,进而可使用宫腔刮匙代替负压吸引,此时子宫内膜基底层已比较紧密、子宫收缩变小、能够保护基底层内膜免受损伤,清宫后能有效止血和缩短流血的时间,即使清宫后检测出阳性,也容易做抗炎处理,早期有效的清宫有利于患者的康复。
3.7 米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产,完全流产率增高,且大月份完全流产率近100%患者痛苦小,损伤轻,恢复快,不需要特别的处理,服法可在第1天和第2天空腹口服米非司酮75mg,第3天服米索前列醇0.6mg,不全流产需要清宫抗炎术。
总之,自从本人使用米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠以来,认为对于初孕、未产、剖宫产、疤痕子宫妊娠的终止及对孕15周~20周、20周以上终止妊娠、稽留流产,米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠效果很好,尤其对农村医院更为实用。在设计临床试用时,更应本着科学性、安全性、有效性、实用性,使米非司酮终止妊娠的技术常规能够更为全面实用,更好地保障生育年龄妇女的生殖健康,构建和谐社会。
[1]高天旸,李春梅,谢元媚,等.药物流产后持续阴道流血清宫时机的探讨[J].实用妇产科杂志,2007,23(9):566-568.
[2]李虹,聂敦利.米非司酮配伍依沙吖啶用于中期病理妊娠引产临床观察[J].实用妇产科杂志,2005,21(4):241-241.
[3]普永芬.药物流产副反应的初步探讨[J].实用妇产科杂志,2001,27(2):119-119.