高血压肾脏损害机制新认识*

钟久昌

(上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海市高血压研究所，上海200025)

肾脏既是血压调节的重要器官，同时又是高血压性损害的主要靶器官之一。通过各种手段早期对进行性肾损害进程实施预防和阻断，可以控制或延缓高血压肾病的发生发展。作为肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)新成员，血管紧张素转换酶2(ACE2)与高血压肾损害的防治关系日益受到关注。在高血压肾病的患者中发现，ACE2的表达水平降低伴有ACE表达水平升高，提示着肾脏ACE2/ACE水平失衡在高血压肾病发病过程中可能起着重要的作用。我们课题组新近研究发现，在自发性高血压大鼠中，肾脏ACE2表达下调。同时我们发现ACE2基因敲除小鼠中肾脏血管紧张素II(Ang II)水平较高，NADPH氧化酶的活性增加，白细胞介素1β(IL－1β)和趋化因子CCL5表达增加，纤维连接蛋白、胶原蛋白及细胞外基质沉积增加，加重肾脏损害的发生，而ACE2干预治疗后高血压小鼠体内肾脏组织中Ang II水平降低，伴有氧化应激水平、IL－1、CCL5等炎症因子及胶原水平降低，最终促使肾脏纤维化减轻，提示ACE2通过对抗Ang II作用可延缓高血压肾损害的进展。目前，越来越多的证据提示ACE2在高血压肾病的治疗中有着重要的调节功效，ACE2有望成为高血压性肾损害药物治疗的新靶点。