β淀粉样蛋白与血红蛋白相互作用在阿尔默海茨病淀粉样斑块形成中的机制

β淀粉样肽(Aβ)的沉积是导致阿尔茨海默病(AD)神经病理性变化的因素之一。为了了解AD病人脑中出现Aβ沉积的机制，台湾科学家曾对AD病人进行尸检，在脑组织发现血红蛋白(Hb)与Aβ共存于淀粉样斑块和血管的淀粉样沉着物中。他们进一步的离体和在体研究发现:(1)Hb与Aβ结合需要含铁的亚铁血红素(heme);(2)其它heme结合蛋白例如肌红蛋白和细胞色素C也能与Aβ结合;(3)低水平的Aβ可减轻氯高铁原卟啉对成神经瘤细胞的细胞毒性;(4)对AD病人尸检，在神经元和神经胶质细胞中发现Hb，且Hb在老年小鼠和APP/PS1转基因小鼠脑组织中含量增加;(5)在APP/PS1转基因小鼠海马区背侧微量注射Hb，发现Aβ在Hb液滴周围环绕形成壳样结构的物质。这些结果表明，衰老的脑细胞中，内源性Hb含量的增加可能是机体抵抗脑缺氧的一种代偿机制。另外，Aβ与Hb和其它血红素蛋白相结合，可以降低Hb/heme/铁离子介导的细胞毒性。由于老年人和AD患者的血脑屏障功能降低，脑内的Hb有可能来源于外周血液循环。以上研究结果提示某些老年斑的形成可能是淀粉样物质长久持续在血管损伤部位沉积的结果。