中药南方红豆杉致白细胞减少病例报道

嵇 冰 姚丽娟 金兴农 成一星 陆周翔

（浙江中医药大学附属湖州市中医院，浙江 湖州 313000）

紫杉醇的抗肿瘤作用机理主要是通过与微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合、微管装配，抑制正常微管的生理性解聚，从而达到阻止癌细胞分裂增殖的目的［1］。骨髓抑制是紫杉醇主要的剂量限制性毒性，常见中性粒细胞减少，但临床未有报道致白细胞减少的副作用。本院2008年8月至2011年8月采用含南方红豆杉中药复方治疗肿瘤性疾病，发现13例患者出现白细胞减少或合并粒细胞减少症。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 13例均为本院采用含南方红豆杉中药复方治疗肿瘤性疾病≥3个月的患者，南方红豆杉用量均为6 g，且2个月之内未联合放疗和化疗或其他可能导致白细胞减少的药物治疗，在治疗前白细胞≥4.0×109/L，中性粒细胞≥2.0×109/L；其中非小细胞肺癌9例，乳腺癌3例，卵巢癌1例；男性7例，女性6例，年龄42～73岁，平均58.70岁；病程6～46个月，平均26.80个月。（1）诊断标准：采用张之南等主编的血液病诊断标准［2］，白细胞减少的诊断标准为外周血白细胞数低于4.0×109/L；粒细胞减少症的诊断标准为外周血中性粒细胞绝对数低于2.0×109/L。（2）白细胞减少和粒细胞减少症发生的时间：发生白细胞减少和粒细胞减少症最快在治疗后7周，最慢在治疗后15周，平均在治疗后10.4周。（3）白细胞减少和粒细胞减少症发生的程度：13例患者均发生白细胞减少，其中有8例合并粒细胞减少症；白细胞最低为2.2×109/L，粒细胞最低为1.3×109/L；其中白细胞在2.0～2.5×109/L 1 例，2.5～3.0×109/L 3 例，3.0～3.5×109/L 6 例，3.5×109/L以上3例；中性粒细胞在1.0～1.5×109/L 2例，中性粒细胞在 1.5～2.0×109/L 6例。 （4）伴随症状：9例患者自觉症状同前无明显差异，4例患者有不同程度的头晕、乏力症状，无1例合并有感染。

1.2 治疗方法 白细胞在3.5×109/L以上3例患者继续用含南方红豆杉中药复方治疗，同时予中药复方中加入党参、白术、黄芪和当归；白细胞在3.0～3.5×109/L 6例患者在中药复方中减去南方红豆杉，同时加入党参、白术、黄芪和当归；白细胞在2.0～3.0×109/L的4例患者在中药复方中减去南方红豆杉，同时加入党参、白术、黄芪和当归治疗同时，用利血生片，每次20 mg，每日3次，口服；服药开始半月，每周复查1次血常规，以后每2周复查1次血常规。

2 结 果

所有患者在2周后血白细胞均开始上升，12例血白细胞在6周内上升至4.0×109/L以上，1例患者6周后血白细胞为3.8×109/L。

3 病案举例

张某，男性，69岁，发现肺癌6月，肺癌术后5月，ⅢB期，病理诊断为鳞癌，未进行放疗、化疗等治疗，初诊时稍有咳嗽，无痰，乏力，纳减，偶有头晕，舌暗舌下络脉曲张，苔白腻，脉弦，时查白细胞4.5×109/L，予以中药治疗，药用半夏10 g，桔皮 10 g，茯苓 15 g，甘草 3 g，当归 10 g，川芎 10 g，桃仁 10 g，香附 10 g，红花10 g，延胡索 10 g，白花蛇舌草 30 g，半枝莲 15 g，白术 10 g，桔梗6 g，南方红豆杉6 g。每日1剂煎服。服药后自觉症状好转，5周后查血肿瘤标志物下降明显，血常规白细胞为4.1×109/L，中性粒细胞2.4×109/L；10周后复查血常规示白细胞 3.2×109/L，中性粒细胞1.9×109/L，症状自觉偶有咳嗽，纳可，头晕乏力不明显，舌暗舌下络脉曲张较前好转，苔白，脉缓。3 d后再次复查血常规为白细胞 3.0×109/L，中性粒细胞 1.8×109/L；停用南方红豆杉，上方加入党参、白术、黄芪和当归治疗，2周后复查血常规白细胞为3.5×109/L，6周后复查血常规白细胞为4.3×109/L。门诊继续予中药治疗。

4 讨 论

骨髓抑制为紫杉醇主要的剂量限制性毒性，常见中性粒细胞减少，严重中性粒细胞减少率为47%，最低值一般在给药后8～10 d出现，通常停药后很快能恢复［3］；人工栽培的南方红豆杉的紫杉醇含量约为0.01%，与野生的南方红豆杉中紫杉醇的含量相当［4-5］。6 g南方红豆杉中紫杉醇的含量约为0.6 mg，因其紫杉醇含量少，骨髓抑制作用不明显，短期使用（疗程≤6周）中药南方红豆杉一般不会导致白细胞减少，但长期使用（疗程≥7周）中药南方红豆杉亦可能会导致白细胞减少，机理可能与药物的蓄积作用有关，但发生白细胞减少的程度一般不重，部分患者头晕、乏力等非特异性症状不明显，临床需要重视这些患者治疗，只要停用中药南方红豆杉，中药中加入益气健脾养血的中药后均能上升，少数白细胞减少程度较重的，合用利血生片后也能很快恢复。故我们临床使用南方红豆杉亦需定期复查血常规，至少4周1次，以免长时间使用造成严重的白细胞减少或粒细胞缺少。

［1］谢志慧，杜玲玲，李效贤，等.南方红豆杉研究新进展［J］.中国药业，2009，18（15）：3-5.

［2］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.2版.北京：科学出版社，1998：164-176.

［3］张象麟，张克坚，赖琪，等.药物临床信息参考［M］.四川：四川科学技术出版社，2006：934.

［4］苏应鹃，王艇，李雪雁，等.南方红豆杉不同部位紫杉醇含量的分析［J］.天然产物研究与开发，2001，13（2）：192-201.

［5］郑德勇.我国3种红豆杉各部位紫杉醇含量的比较［J］.福建林学院学报，2003，23（2）：1602-1631.