补肾活血法论治原发性骨质疏松的研究进展

吴树鑫1 黄相杰 周 剑 张中元

1.福建中医药大学，福建 福州 350108;2.山东省文登整骨医院，山东 文登 264400

骨质疏松症 (Osteoporosis，OP)是一种以骨量减少、骨组织微结构破坏、骨骼的脆性增加和易发生骨折为特征的全身性代谢性骨骼疾病。现代医学将其分为原发性、继发性和特发性三类，原发性OP是最为常见的一类。原发性OP又分为绝经后骨质疏松 (PMO)和老年性OP。前者主要与绝经后雌激素不足有关，一般发生在绝经后5～10年内;后者主要与年龄有关，一般指70岁后发生的OP［1］。原发性OP属于中医学中的骨痿、骨枯等范畴，其证型较多，但主要与肾虚、脾虚、血瘀有关，其中肾虚是主要病因，其病机特点可概括为多虚、多瘀［2］。近年来的研究显示，多数原发性OP患者不仅存在肾虚的表现，而且存在血瘀征象［3］。许多学者应用补肾活血法防治原发性OP取得了可喜的效果，现将其研究概况综述如下。

1 病因病机及现代病理研究

《医经精义》云：“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者肾之所合也;髓者精之所生也，精足则髓足。髓在骨内，髓足则骨强”。因此若年老体衰，肾精不足，骨髓生化无源，不能营养骨骼，则发为本病［4］;再者绝经后妇女由于肾气衰，天葵竭，冲任不足，精枯髓少，骨失所养而发为本病。此外，肾虚则元气虚衰，无力行血，血行缓慢，则可因滞成瘀;或者肾阳虚衰，温煦失职，阴寒凝滞，血行不畅，而成瘀;或者肾阴不足，虚火灼津，津液凝聚，血液不通而成血瘀等［5］。因此 OP主要病机在于“肾虚”、“血瘀”，其病性属本虚标实。

对于OP“血瘀”的特点，不少学者做了研究。王文革［6］等认为，OP患者大多腰背疼痛，昼轻夜重，是因肾虚为本，瘀血阻滞为标;骨质疏松后骨小梁的微细骨折是疼痛的主因，骨折后微出血，为瘀血形成的主因。眭承态［7］等从血管内皮细胞功能和血小板活化功能等分子生物学角度证实，PMO存在着“血瘀”分子生物学等客观性病理变化，“血瘀”是引起PMO的主要病机之一。王斌［8］通过对所有受试对象进行血浆内皮素水平及骨密度等指标的测定，并对其结果进行回归相关分析，得出了：血浆内皮素水平的异常变化可导致OP的发生，且血浆内皮素水平与骨密度的变化呈负相关关系。谢林［9］等，通过临床调查发现大多数OP患者，除痛有定处外，还有舌下脉络曲张、舌紫黯有瘀斑、口唇齿龈黯红、皮肤黏膜瘀斑等血瘀证的表现。李爱萍［10］等对人群甲襞微循环检测结果提示，增龄与甲襞微循环改变有明显相关性，老年性OP患者不可避免会出现微循环障碍和血液流变学改变，出现血瘀症状。

2 补肾活血法在临床的应用

通过以上分析，补肾活血法，不仅符合了OP的病因病机，又符合其“血瘀”的特点。石瑛［11］等，通过比较不同方法治疗骨质疏松性骨折的临床疗效，得出了补肾活血法合用密骨胶囊治疗能有效地加速老年骨质疏松性骨折的愈合时间，减缓患者的疼痛。罗敏［12］等对骨质疏松性腰背痛，进行肾阳虚与肾阴虚的论治基础上，加用了活血化瘀之法，其疗效比单纯补虚效果显著，表明运用补肾活血法疗效较好，并提示治疗不能忽视血淤。王文革［13］等对原发性OP的治疗中得出：补肾活血汤组在控制患者疼痛和改善次症方面明显优于骨松宝组，但两组对骨密度的改变无显著性差异。曾武雄［14］等在治疗PMO的过程中，比较补肾活血复方中药与激素替代疗法对PMO患者血清细胞因子水平的影响，结果是两种方法对血清白细胞介素1p和肿瘤坏死因子的作用相近，但补肾活血复方中药治疗对白细胞介素6的作用更强。李煜明［15］探讨补肾活血剂对PMO的治疗作用，疗程6个月，治疗后桡骨远端骨密明显改善，血ALP及尿HOP/Cr、尿DPD/Cr排泄率明显下降，而钙尔奇D片治疗均无明显改变。丁柱朱［16］等，运用补肾活血胶囊对肾虚血瘀型OP患者进行治疗，结果补肾活血胶囊能够显著改善患者的临床症状和中医证候评分，能显著提高骨密度，不良反应发生率低，用药安全性较高。张晓君［17］等治疗高龄男性OP疼痛，试验组和对照组分别以补肾活血胶囊和阿仑膦酸钠治疗，两组均补充钙尔奇D，服药一年。结果在改善骨痛症状、PYD/Cr下降方面两组相当，但试验组BGP水平明显提高，并得出补肾活血胶囊能促进骨形成，抑制骨吸收，明显提高骨密度，安全、无不良反应的结论。张晓君［18］等通过评价补肾活血胶囊治疗老年男性OP的临床疗效和安全性，并探讨其作用机制，结果补肾活血胶囊能通过改善性激素水平和骨调节相关的细胞因子，改善骨重建微环境，从而促进骨形成，抑制骨吸收，使骨密度显著提高，综合效果好，治疗安全。马泉等［19］采用骨疏康治疗PMO患者86例，总有效率100%，对患者血清中雌二醇、骨钙素、甲状旁腺素、25-2羟基维生素D值、骨密度、骨质量均有显著增加作用，提示该方法对PMO能起到缓解症状，改善血中钙磷的功效。章林［20］用补肾活血汤治疗PMO30例，结果临床总有效率为98.33%，中医证候总有效率为100%，疗效明显优于骨松保颗粒对照组。

3 补肾活血法的实验研究

在实验研究中，多数学者以造模后大鼠为实验对象，从骨组织计量学、生物力学、骨密度、以及反应骨代谢相关因子的变化等方面来探寻补肾活血方药的作用机制;也有采用体外培养大鼠的颅骨成骨细胞，并给予中药处理，在细胞水平探讨补肾活血方药的作用机制。臧洪敏等［21］观察补肾活血方对体外培养SD大鼠成骨细胞增殖、分化、矿化的影响后结果显示：补肾活血方具有刺激成骨细胞增殖，提高碱性磷酸酶活性及矿化结节形成数量的作用。张鑫［22］等在探讨补肾活血汤防治PMO的机理实验研究中，发现补肾活血汤能有效提高骨密度和骨强度，并通过降低去势大鼠尿脱氧吡啶酚、尿脱氧吡啶酚/尿肌酐水平以及破骨细胞整合素ανβ3的表达抑制骨吸收，从而达到治疗PMO的目的，并能避免了单纯的抗骨吸收药物在降低骨转换率的同时也部分抑制成骨细胞的活性。王勇刚［23］等运用补肾活血法对去势复制的OP大鼠模型进行干预，认为该方法具有促进骨形成和抑制骨吸收、防止骨丢失、维持骨组织的正结构和力学特性的作用，并认为其机制可能是通过提高血清IGF—I水平来抑制骨吸收，促进骨形成的。张宁［24］等发现补肾活血中药含药血清及原药能够直接作用于体外培养的成骨细胞，促进成骨细胞增殖，增强其分泌活性，延长其活性分泌期，并使其活性分泌峰值升高，从而促进成骨。沈冯君［25］等认为，补肾活血的中药能通过促进成骨细胞血管内皮生长因子 (VEGF)的表达和生成，对骨组织的生长发育与修复起促进作用。刘日光［26］等对比“活血补肾法”与“滋阴补肾法”治疗PMO的疗效，补肾活血的丹仙康骨胶囊同滋阴补肾的六味地黄丸相比，其不仅能抑制骨吸收，还能促进骨形成，具有较好的抗骨质疏松作用。杨冀平等［27］在补肾活血方治疗PMO的实验研究中，结果补肾活血方能明显改善去卵巢大鼠的一般形态，显著提高腰椎骨密度，降低尿羟脯氨酸/肌酐、尿钙/肌酐、血清骨钙素水平，而对血清尼尔雌醇水平未见明显影响。得出补肾活血方可延缓去势大鼠的骨量丢失，改善其骨代谢的结论。

4 结语与展望

补肾活血法对防治原发性OP不仅在临床上积累了丰富的经验，而且从动物实验上不断得到证实，并且有其自身的优点，毒副作用小。然还有其尚未解决的问题：1、对于“瘀血”这特点，从单纯从症、舌、脉的宏观表现上去判断瘀血的存在与否，可能存在局限，并不是所有淤血症，均从症、舌、脉典型地表现出来，并且对于瘀血的程度也缺乏一个客观的指标，因此对瘀血程度的判断及用药的剂量、疗效的观察均有相当局限性。2、在动物实验的造模中，怎样确定并选择正确的中医证型，在文献中也鲜有报道，也缺乏一个客观的判断指标。3、临床研究缺乏大规模随机对照试验及系统评价。相信随着研究的不断深人，这些问题将逐步得到解决。

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