副猪嗜血杆菌病的流行病学及预防保护研究进展

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(1.上海市浦东新区动物疫病预防控制中心，上海浦东 201200；2.南京农业大学 农业部动物疫病诊断与免疫重点开放实验室)

副猪嗜血杆菌(HPS)属巴氏杆菌科嗜血杆菌属，革兰氏阴性，是猪上呼吸道的一种常在菌，在一定条件下可引起严重的全身性疾病。该菌多与其他病原,如猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪圆环病毒等混合感染，严重危害仔猪和青年猪的健康。近年来，随着养猪业的迅速发展，副猪嗜血杆菌已逐渐成为危害集约化养猪业的主要呼吸道疾病病原之一，给养猪业带来了严重损失。

1 流行病学

1.1感染宿主 HPS的感染对象为猪，是猪上呼吸道的正常菌群，可从健康猪的鼻腔、扁桃体和气管中分离而得。

该菌引起的疾病主要发生在断奶后和保育阶段，发病率10%～15%，死亡率可达50%[1]。

HPS的感染过程呈地方流行性。通常由直接接触而感染，母猪在感染猪群中是HPS的储存器。哺乳期由母猪传染给仔猪。然而因母猪释放HPS的频率较低以致仅有小部分仔猪感染带菌。这些仔猪因此产生免疫力后成为亚临床带菌者。另一部分仔猪通过初乳获得对HPS的免疫保护力。5～6周龄断奶后初乳抗体水平逐渐下降，因此临床上该病多发生在5～6周龄断奶后。

最近研究发现HPS不仅可感染家猪，同时也可感染野猪。A. Olvera等(2007)[2]从42头捕获的欧洲野猪中分离到2株HPS，属于血清2型，为首次从野猪中分离到HPS。

1.2混合感染特性 Kim等(2002)[3]研究发现，HPS多作为继发性病原菌与其他病原协同感染猪，有些病原能引起猪只机体的免疫抑制，为HPS感染提供了有利条件。在猪繁殖与呼吸综合征(PRRSV)、Ⅱ型猪圆环病毒(PCV Ⅱ)、伪狂犬病毒(PRV)及猪流感病毒等感染之后分离率增高；Narita等(1994)[4]对6头HPCD猪的人工感染实验发现，猪伪狂犬病病毒可使感染猪形成坏死性细支气管炎和肺泡炎，推测感染PRV可破坏呼吸道上皮细胞，导致HPS在肺脏增殖。

Xuwang等(2005)[5]报道，183例HPS阳性病例中只有34.4%感染了HPS，37.7%病例感染了2种细菌，24.0%病例感染了3种细菌，38.4%病例感染了4种细菌，其中与HPS协同感染的猪链球菌占30.6%，大肠杆菌占21.9%，支气管败血波氏杆菌占21.3%，多杀性巴氏杆菌占14.2%，肠道沙门氏菌占4.4%，金黄色葡萄球菌占3.8%，胸膜肺炎放线杆菌占1.1%。

1.3HPS流行血清型 按照KRG琼脂扩散血清分型方法，可将HPS分为15个血清型。

据报道，在日本、德国、美国、西班牙和加拿大以血清4型和5型最为流行；在澳大利亚和丹麦以血清5型和13型最为流行。

在我国，以血清4型和5型最为流行，其次为13型、14型和12型。目前已从北京、山东、黑龙江、宁夏、广东、辽宁、上海、河南、湖南、湖北等省市分离出HPS。

2 天然免疫保护

母源抗体是新生仔猪获取免疫保护力的重要方式。Solano等(1999)[6]对母源抗体对仔猪感染HPS的影响进行了评估，发现获取母源抗体和接种免疫的仔猪均可获得HPS强毒菌株的保护力，且母源抗体对1～3周龄仔猪进行免疫接种不会产生干扰现象。

猪只的天然免疫系统包含多种胶原凝集素，可结合到细菌和其他微生物的表面寡糖上。Brandon N等(2006)[7]发现，猪血浆凝集素通过一种糖依赖性途径粘附到HPS上，发现32 kDa血浆蛋白可以结合到大多数HPS上，此蛋白部分氨基酸序列与哺乳动物甘露聚糖结合凝集素(MBLs)相似。

3 免疫接种保护

不同血清型和不同菌株之间是否存在交叉保护的研究结论不尽相同。Kinya T等(2001)[8]曾给猪只接种血清2型和5型灭活苗对其产生的交叉保护进行测定，随后对二价苗的安全性和效果进行了评估。结果显示，给猪只接种单价苗后只能抵御相应血清型菌株的感染，而对相异血清型菌株的感染则不具有保护力；给猪只接种2型和5型二价苗后可以抵抗两种血清型中任一血清型菌株的致命性攻击。

试验分为3组对86头猪接种2型和5型二价苗，一免4周后进行二免。猪只免疫后未出现不良反应。二免后第7 d将A组中免疫的和未免疫的对照猪运往已经发病的B组，对照组则表现出发病的临床症状，8头中死亡6头(75%)，而免疫组(46头)中仅死亡4头(9%)。在尚未爆发Glasser病的C组，补体结合抗体滴度仅在免疫组中上升。二免后20 d和79 d的攻毒试验表明仅免疫猪获得了保护。

4 药物选择防治

4.1国外HPS药敏特性 可以利用抗生素药物对HPS进行预防与治疗，一旦出现临床症状应立即采用抗生素通过非口服方式进行治疗，根据不同的感染特征选择治疗剂量。

Frank M等(2004)[9]对52株丹麦HPS分离株进行药敏试验发现，所有菌株均对氨苄西林、头孢噻呋、盐酸环丙沙星、红霉素、甲氧苄啶、青霉素、壮观霉素、四环素、硫姆林和替米考星敏感；2株HPS对甲氧苄啶+磺胺甲恶唑耐药；6株HPS对环丙沙星，10株对TMP+硫酰胺敏感性变弱，试验表明丹麦HPS分离株对目前用于治疗HPS感染的大部分药物完全敏感。

Wissing等(2001)[10]发现瑞士HPS分离菌株对青霉素和恩氟沙星敏感，而对链霉素、卡拉霉素、庆大霉素、四环素、红霉素、氨苯磺胺和TMP+硫酰胺耐药。

A.J. Martín等(2007)[11]用肉汤微量稀释法对30株英国和30株西班牙HPS分离株进行了19种抗生素药敏试验。结果显示英国分离株均对青霉素、头孢噻呋、红霉素、替米考星、恩氟沙星和氟苯尼考敏感，而所有西班牙分离株仅对氟苯尼考敏感，对青霉素、氨苄西林、土霉素、红霉素、替米考星、硫姆林和甲氧苄啶+磺胺甲恶唑出现较强的耐药性。

4.2国内HPS药敏特性 国内部分文献表明，HPS已经产生较强耐药性，且呈逐步增强趋势。

马增军等(2005)[12]对河北HPS分离株药敏试验结果表明，分离株对环丙沙星、头孢唑啉、氨苄西林、氟苯尼考和丁胺卡那高敏，对青霉素、复方新诺明、四环素和庆大霉素中敏，对链霉素、红霉素、壮观霉素和林可霉素耐药。

冼琼珍等(2006)[13]对广东HPS分离株进行药敏试验，发现HPS对头孢唑啉、氯霉素、庆大霉素、氟哌酸等敏感，对强力霉素、链霉素、四环素、金霉素耐药，部分分离株对丁胺卡那霉素、甲氧苄啶耐药。

蒋培红(2007)[14]发现山东HPS分离株对丁胺卡那、磺胺间甲氧嘧啶、头孢噻肟敏感，对克林霉素、庆大霉素、环丙沙星、恩诺沙星、链霉素、土霉素耐药。

各地区HPS分离菌株的药敏试验结果说明，不同地区，不同血清型的HPS分离株对同一抗生素的敏感性存在着很大的差异，同一抗生素药物对不同菌株的敏感性也具有很大的差异。因此，临床用药需在具体的药敏试验指导下进行，避免因为用药不合理而致使耐药菌株的产生。

5 结语

随着我国规模化养猪业的快速发展，副猪嗜血杆菌感染呈明显增长趋势，已经成为养猪场保育仔猪发病率和死亡率增加的重要病因之一，给养猪业造成了巨大的经济损失。

副猪嗜血杆菌是猪只上呼吸道常在菌，是很难控制与净化的一种呼吸道感染病原，在生长环境不良或其他病原感染的情况下容易诱发该病的流行，规模化养猪场应该积极采取各种综合防控措施应对疫病的爆发。

按照防重于治的原则，规模养猪场(户)首先应该改善饲养管理条件，补充各种饲料营养成分，同时加强其他疫病，尤其是猪繁殖与呼吸综合征、猪圆环病毒II感染等可引起免疫抑制的疫病防控，保障猪只自身良好的疾病保护能力。针对不同猪场副猪嗜血杆菌的感染情况，制定一套针对性较强的免疫程序和选择敏感药物进行治疗。

目前，在副猪嗜血杆菌的诊断及防治研究方面已经取得了重大进展，而在其免疫机理以及广谱疫苗等关键领域仍需进一步深入研究，以有效防控副猪嗜血杆菌对猪群的危害。

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