β2-MG测定与肾脏疾病的研究发展

唐礼新 邱春红

广西玉林市第二人民医院检验科，广西玉林 537000

1 β2-MG 的理化性质

β2-微球蛋白（英文名：Beta2-Microglobulin,β2-MG）是由 100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白。由淋巴细胞，血小板，多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，分子量为11800 daldon，因电泳图位于β2带，故称为β2-微球蛋白[1]。由瑞典学者1968年在肾小管病患者尿液中发现。属免疫学范畴。它是人类主要组织相容性抗原（HLA）的β链（轻链）部分[2]，存在于细胞膜，成为细胞表面的重要组成部分，分子内不含糖，含一对二硫键，由人第15号染色体的基因编码。生理情况下，β2-MG以低浓度存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液、初乳和羊水等多种体液内。

2 β2-MG的分解吸收代谢

正常人 β2-MG合成及释放速度恒定，约为 0.13 mg/（h·kg）,一个70 kg的人24 h合成量约为220 mg。在新陈代谢过程中进入血液循环，只经肾脏分解和排泄，能自由通过肾小球毛细血管壁，在正常情况下几乎全部被肾小管重吸收并分解，故在正常人的血和尿中含量极微，其中99.9%由近端肾小管以胞饮形式摄取。摄入后转运到溶酶体降解为氨基酸。昼夜变化很小，不受年龄、性别、机体肌肉组织多少的影响。可作为评估肾小球及肾小管功能状态的指标。

3 测定方法

免疫比浊法。在贝克曼Unicel DXC800,试剂由北京九强生物技术有限公司提供，测定值稳定，只被肾脏排泄，和血清、肌酐一样。测定β2-MG可作为肾小球滤过率的指标，和GFR之间存在着显著相关性，经对78例各肾脏疾病患者测定血β2-MG，结果凡 SCR＜106 umol/L(1.2 mg/dL)者，12例中只有一例稍正常，SCR＞177 umol/L(2 mg/dL)的患者，血 β2-MG都大大高于正常。SCR在106～177 umol/L(1.2～2 mg/dL)之间的患者，19例有13例血β2mg高于正常。此组患者12例CCR在30～70 mL/min之间。另7例CCR＞70 mL/min,说明大部分患者肾小球滤过功能已经受损，而血SCR未见异常。认为用血β2-MG与SCR判断患者肾小球滤过功能，β2-MG显著比SCR灵敏。SCR往往还不能反映出异常（肾功能不全的肌酐盲区），但是部分患者肾小球滤过功能已受损害而血β2-MG能显示异常。

4 β2-MG 与肾脏疾病

血清β2-MG测定是反映肾小管重吸收功能及肾小球滤过功能的灵敏指标。血清β2-MG评价肾功能比血清肌酐更灵敏，是反映糖尿病和高血压肾损害的早期指标[3-4]。尿液排出β2-MG升高，说明肾小管损害或滤过负荷增加。而血清β2-MG的升高则反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加。肾小球滤过率是估价肾功能的一个重要指标，由肾小球滤过的β2-MG，99%是近端肾小管重吸收，并且在此全部被分解成氨基酸，所以尿液中β2-MG的测定是诊断肾小管疾病比较灵敏的特异性试验。血β2-MG升高而尿β2-MG，主要由于肾小球滤过功能下降，常见于急、慢性肾炎，肾功能衰竭等。血β2-MG正常而尿β2-MG升高主要由于肾小管重吸收功能明显受损，见于先天性近曲小管功能缺陷，范科尼综合征，慢性镉中毒，wilson病，肾移植排斥反应等。血、尿β2-微球蛋白均升高主要由于体内某些部位产生过多或肾小球和肾小管都受损伤。膀胱炎患者β2-MG正常而在急慢性肾盂肾炎时，因为肾脏受损，所以尿β2-MG升高。尿β2-MG明显升高，最高达到40 mg/dL，如此高水平的尿β2-MG不能单纯解释为滤过负荷增加，肾小管肯定遭受到了严重的损害，为急慢性肾衰竭患者。

肾移植患者血、尿β2-MG明显增高，提示肌体发生排异反应；肾移植后连续测定β2-MG可作为评价肾小球和肾小管功能的敏感指标。不管何种因素导致的严重肾动脉狭窄的尿β2-MG比无肾动脉狭窄或轻度狭窄者显著升高。严重肾动脉狭窄（77%）患者多伴尿β2-MG升高，提示合并肾小管功能障碍，说明尿β2-MG比血清肌酐更能反映早期肾脏缺血。对于这部分患者应及早行肾动脉介入治疗。

5 β2-MG 与其它疾病

β2-MG的水平可作为糖尿病早期肾损害的检测指标[5]apslry等报道尿β2-MG与白蛋白排泄率有良好相关性。早期肾损害无临床症状的糖尿病患者，常规检查血BUN（尿素氮）、CR（肌酐）均正常。其值比较差异无统计学意义（P>0.05），但是血、尿β-MG全部明显升高（P<0.05），提示血、尿 β2-MG比血、尿 BUN、CR 更能敏感的反映糖尿病患者的早期肾损害情况，所以糖尿病患者对肾损害要早期发现，检测血、尿β2-MG有重要临床意义，可防止及延缓糖尿病患者进入肾脏病期及终未期肾病，减轻患者痛苦及减少医疗费用有着积极的作用。有关研究表明，检测化脓性脑炎及病毒性脑炎患儿脑脊液中，β2-MG含量能快速鉴别两种脑炎[6]癌细胞表面蛋白本身能合成分泌β2-MG，且由于肿瘤患者免疫稳定性遭到破坏，通过激活免疫反应，使淋巴细胞活性增高，β2-MG合成分泌增加[7]。癌细胞坏死能释放β2-MG，因此病人血清中β2-MG含量增高，见于恶性增生性病变及结缔组织病变[8，11]。某些恶性肿瘤如原发性肝癌、肺癌、骨髓瘤[12-13]；自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、溶血性贫血时，血、尿β2-MG高。

6 展望

综上所述，β2-MG测定对肾脏疾病的鉴别诊断，在评价肾脏功能，病情估计和预后判断方面全部提供了有价值的资料。在协助诊断和鉴别诊断恶性肿瘤方面有显著作用[14]，使其能够早期发现，为临床治疗提供依据。

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