维生素D水平与急性脑梗死相关性初步研究

郭忠伟 岳媛媛

(河北省秦皇岛市第一医院神经内科，河北 秦皇岛 066000)

脑梗死的病因及发病机制复杂，高血压、高血脂、高血糖及吸烟等均公认为其独立危险因素。近年来，国外流行病学和临床研究显示，维生素D缺乏与心血管疾病之间有很强的相关性，导致包括动脉粥样硬化在内的心血管疾病风险增大［1－3］。动脉粥样硬化是脑梗死的基本病理过程。因维生素D缺乏是易于检测和治疗的，确立其与脑梗死发病及进展的关系对预防脑梗死具有深远影响。本研究选择25－羟维生素D［25(OH)D］作为维生素D水平的检测指标，测定2009－02—2010－03发病在48 h之内的急性脑梗死100例住院患者血清25(OH)D水平及血脂、血糖、超敏C反应蛋白(hs－CRP)水平，从而探讨血清维生素D水平与脑梗死之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部100例急性脑梗死患者均为我院神经内科住院患者，男65例，女35例;年龄40～76岁，平均(58.13±17.47)岁;病程 3 ～ 48 h，平均(6.23±1.58)h。同时选同期体检正常者50例为正常对照组，男32例，女18例;年龄36～74岁，平均(57.63±15.63)岁。2组均为河北省秦皇岛市本地区长年居住者。

1.2 诊断及排除标准 依据“各类脑血管疾病诊断要点”［4］并经头颅CT或MRI证实为急性脑梗死。排除恶性肿瘤、肝肾功能不全及急慢性感染性疾病者;4周内服用调血脂药及3个月内曾使用维生素D及相关制品者。

1.3 方法 2组研究对象入院后当日测静息状态卧位血压，连测3次，每次间隔2 min，取平均值。次日清晨空腹抽取肘静脉血，行血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及空腹血糖(FPG)检测，采用酶法;hs－CRP采用免疫比浊法测定;25(OH)D采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由北京荣志海达生物科技有限公司提供。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;相关性采用Pearson相关检验。

2 结果

2.1 2 组血压、TC、LDL、FPG、hs－CRP 及25(OH)D 水平比较 见表1。

表1 2组血压、TC、LDL、FPG、hs－CRP及25(OH)D水平比较±s

表1 2组血压、TC、LDL、FPG、hs－CRP及25(OH)D水平比较±s

与正常对照组比较，*P＜0.05

组 别 n 收缩压(kPa) 舒张压(kPa) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) FPG(mmol/L) hs－CRP(mg/L) 25(OH)D(nmol/L)脑梗死组 100 21.2±2.1* 12.0±1.5 5.3±1.4* 4.7±1.8* 6.9±2.0* 19.08±9.24* 26.7±13.1*正常对照组 50 17.9±1.7 11.0±2.3 4.2±1.5 3.0±1.3 4.8±1.22.41±1.52 42.2±16.5

由表1可见，脑梗死组收缩压、TC、LDL、FPG及hs－CRP水平明显高于正常对照组(P＜0.05)，25(OH)D水平明显低于正常对照组(P＜0.05)。

2.2 急性脑梗死组25(OH)D与收缩压、FPG、hs－CRP、TC、LDL相关性分析 见表2。

表2 急性脑梗死组25(OH)D与收缩压、FPG、hs－CRP、TC、LDL 相关性分析 r值

由表2可见，急性脑梗死组25(OH)D与收缩压、FPG、hs－CRP呈正相关性(P ＜0.05)，与 TC、LDL 无相关性(P ＞0.05)。

3 讨论

活性维生素D是一种类固醇激素，在肝脏中转化为25－羟维生素D3［25－(OH)VD3］，在肾脏进一步羟化成为1，25－(OH)2VD3，通过活性25(OH)D发挥生物学作用，且25－(OH)VD3在血中含量相对较高，半衰期较长，因此一般认为可以通过测定血中25－(OH)D含量来了解维生素D水平［5］。维生素D除了经典的调节钙磷代谢、促进骨骼生长的作用，还在骨外具有广泛的生物学作用，如下调肾素—血管紧张素—醛固酮系统活性，增加胰岛素敏感性，抑制炎症反应，调节免疫等。多数专家认为，血清25(OH)D＜50 nmol/L为维生素D缺乏症，52～72 nmol/L提示维生素D不足，＞75 nmol/L为维生素D充足［6］。研究发现，我国中老年人群维生素D缺乏和不足发生率分别为69.2%和24.4%，而维生素D充足的个体仅占 6.4%［7］。

由于正常人体维生素D水平与阳光照射强度、长度相关，不同纬度地区的维生素D平均水平会有不同。本研究针对长期在秦皇岛市生活的患者25(OH)D进行了初步研究。结果显示，2组人群25(OH)D平均水平均居于维生素D不足及缺乏水平，其中脑梗死组25(OH)D水平明显低于正常对照组。25(OH)D的水平与收缩压、FPG及hs－CRP有正相关性，与TC、LDL无相关性。

Judd等［8］通过对美国第3次国家健康营养调查资料分析研究维生素D与收缩压的关系发现，维生素D不足与高收缩压明显相关，尽管这一差异在调整年龄因素后不具显著性，但是血清维生素D水平＞32 nmol/L的人群比＜20 nmol/L的人群收缩压低20%。另有研究发现，维生素D有负性调节肾素—血管紧张素系统的作用，Sugden等［9］研究表明，服用维生素D收缩压比服用安慰剂降低1.87 kPa(14.0 mm Hg)，也出现了血循环中血管紧张素Ⅱ水平降低的趋势。体内外研究均表明，维生素D是生理条件下葡萄糖刺激的胰岛素分泌以及维持正常糖耐量的必需物质［10］。Chiu等［11］通过对 126例糖耐量异常者研究发现，25(OH)D与胰岛素敏感性呈正相关(r=0.25)。Forouhi等［12］对524名受试者进行10年追踪发现，基线25(OH)D水平与10年后空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗的稳态模型呈负相关。这些研究提示，维生素D通过影响胰岛素敏感性在调节血糖方面发挥一定作用，可能对脑梗死的发生产生间接影响。维生素D可能通过影响机体的获得性免疫和自然免疫，抑制炎症反应，进而发挥保护血管的作用。临床研究提示25(OH)D具有抗炎作用。在2项大样本队列研究中，25(OH)D水平与炎症标记物C反应蛋白(CRP)和白细胞介素－6(IL－6)呈负相关［13－14］。此外维生素D可抑制动脉粥样硬化中基质金属蛋白酶mRNA表达。Timma等［15］对维生素D缺乏的动脉粥样硬化患者进行为期3个月的维生素D3注射治疗后，血浆基质金属蛋白酶－9、金属蛋白酶组织抑制因子和CRP平均值均较治疗前显著下降。这些研究提示，维生素D对抑制炎症反应，阻止粥样硬化进展，从而保护血管功能具有积极意义。

本研究结果提示，低维生素D水平与脑梗死发病具有相关性，推测维生素D缺乏可能通过影响收缩压、血糖及炎症因子成为脑梗死的危险因子。Hsu等［16］认为，体内维生素D水平仅在合适的范围内才对心血管功能有益，低于或超出这个范围则可能增加心血管疾病的风险。鉴于维生素D的广泛生物学作用，在维生素D缺乏日益多见的今天，对低维生素D水平进行人群筛查并进行适当补充将可能降低脑梗死的发病率。

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