25-羟维生素D3与2型糖尿病肾病关系的临床研究

于江红 王慧君

南方医科大学附属郑州人民医院内分泌科，河南郑州 450052

糖尿病(DM)是多种因素共同作用而引起的以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征，长期的高血糖状态可并发其它器官功能紊乱。糖尿病肾病(DN)是DM最严重的慢性并发症之一，可发展为终末期肾病，严重影响患者的生活质量，威胁患者的生命[1]。目前，DN的发病机制尚未完全明确，尚未找到有效的治疗方法。维生素D是一种脂溶性类固醇激素，其活性代谢产物25-羟维生素D3[25-(OH)D3]不仅具有调节体内钙磷代谢和骨的重建的个生物学作用，而且对许多组织细胞的增殖、分化及免疫系统也有重要的调节作用[2]。近年来，25-(OH)D3与2型DN之间的关系备受人们关注，许多研究表明25-(OH)D3与DN的发生发展有关，但25-(OH)D3与2型DN确切的关系及其相关机制仍不清楚。本研究通过分析2型DN患者的临床资料，来探讨25-(OH)D3与2型DN之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月～2011年12月该院诊治的2型DN患者98 例(DN 组)，男 62 例，女 36 例，年龄 38～75 岁，平均(54.6±8.2)岁。同时，选取2型DM患者86例为对照组，男56例，女30例，年龄35～79岁，平均(55.1±9.3)岁。所有患者均符合世界卫生组织(WHO)1999年2型DN或2型DM的诊断标准[3]；排除有长期慢性肝肾疾病、近期患有急性疾病、服用影响骨代谢药物、癌症、原发性骨质疏松、自身免疫性疾病以及其他内分泌疾病患者。两组患者在性别、年龄方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测 所有患者于清晨空腹采集肘静脉血，4℃静置取上层血清，-20℃冰箱保存待检。采用电化学发光免疫分析法，应用德国罗氏cobase411全自动免疫分析仪检测骨钙素、25-(OH)D3和甲状旁腺素(PTH)，试剂盒购自德国罗氏有限公司；应用日本日立公司7600-020全自动生化分析仪检测血糖、肝肾功能、电解质和血脂。采用高压液相法检测血糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.2.2 参数记录和比较 记录患者性别、年龄、身高、体重、BMI、病程、空腹血糖、24h 尿蛋白、HbA1c、肌酐、尿素氮、胆固醇、β2-微球蛋、PTH、骨钙素、25-(OH)D3、血脂等检测结果。比较两组患者相关参数的差异，同时分析25-(OH)D3与相关参数的相关性。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者相关参数比较

两组患者相关参数比较见表1,DN组患者的骨钙素、25-(OH)D3和HbA1c显著低于对照组，病程、24 h尿蛋白、β2-微球蛋、C反应蛋白和PTH显著高于对照组(P<0.05)。两组患者在性别、年龄、BMI、空腹血糖、肌酐、尿素氮和胆固醇方面无显著性差异(P>0.05)。

2.2 相关性分析

DN患者25-(OH)D3与骨钙素呈正相关(r=0.31,P<0.05)；与病程、肌酐、胆固醇、24h尿蛋白和 β2-微球蛋呈负相关(r分别为-0.10,-0.11,-0.15,-0.14 和-0.31,P<0.05)。对照组 25-(OH)D3与骨钙素呈正相关(r=0.33,P<0.05)；与HbA1c呈负相关(r=-0.16,P<0.05)。

3 讨论

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的严重微血管并发症之一，是导致终末期肾病的主要病因，由多种因素综合作用所致，具体机制尚未完全明确，无根治的方法。维生素D是经典的钙磷代谢调节剂，有研究发现维生素D缺乏是慢性肾脏病的重要特征，其活性产物的维生素D3显示出具有肾脏保护作用[4]，而25-(OH)D3是维生素D3在人体血清中含量最多且最稳定的代谢产物，但25-(OH)D3与2型DN确切的关系仍不清楚。

表1 两组患者相关参数比较（±s）

表1 两组患者相关参数比较（±s）

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Liu等[5]报道称，25-(OH)D3缺乏可能与2型DM并发症发生有关，25-(OH)D3可能对DN患者提供肾脏保护和治疗作用。许可等[6]研究发现，DM病程的长短是DN发病与否的主要危险因素，DN的发生发展与DM病程、HbA1c呈正相关关系。刘会苗等[7]研究显示，与DM患者相比，DN患者的骨钙素和25-(OH)D3显著降低，病程、24h尿蛋白、β2-微球蛋、C反应蛋白和PTH显著增加。本研究发现，DN组患者的骨钙素、25-(OH)D3和HbA1c显著低于对照组，病程、24h尿蛋白、β2-微球蛋、C反应蛋白和PTH显著高于对照组，与上述研究相似，提示DN的发生可能与骨钙素、25-(OH)D3、HbA1c、病程、24h 尿蛋白、β2-微球蛋、C 反应蛋白和 PTH因素有关。

Diaz等[8]报道称，维生素D缺乏或者不足与DN之间具有独立相关性，尿蛋白水平与25-(OH)D3水平呈反比。李慧敏等[9]研究发现，体内缺乏活性维生素D是造成DN发生发展的重要因素，且维生素D等位基因可能为DN的易感基因。刘会苗等[7]研究显示，DN患者DM病程、肌酐、胆固醇、24h尿蛋白和β2-微球蛋与血清25-(OH)D3有独立相关性，补充活性维生素D可以治疗或者预防DM和DN。本研究发现，DN患者25-(OH)D3与骨钙素呈正相关，与病程、肌酐、胆固醇、24h尿蛋白和β2-微球蛋呈负相关，与上述研究相似，提示活性维生素D3可能对DN肾脏具有保护性作用，且与DN患者的相关指标有密切相关性。可能的保护肾脏机制为：抑制高血糖诱导的血管紧张素原和肾素表达；抑制细胞外基质沉积；减少肾脏足细胞肥大及丢失；抑制白细胞介素和肿瘤坏死因子的作用；抑制炎性因子的分泌；抑制系膜细胞增殖和保护足细胞。

综上所述，25-(OH)D3与DN关系密切；DN患者病程、肌酐、胆固醇、24h尿蛋白、β2-微球蛋和骨钙素与血清25-(OH)D3有独立相关性。有关活性维生素D3可能对DN肾脏保护作用机制仍需进一步研究。

[1]谷丽娟,刘建萍.活性维生素D3与糖尿病肾病的研究进展[J].南昌大学学报(医学版),2010,50(11):111-114.

[2]李晓珺,严海东.活性维生素D3与糖尿病肾病[J].上海医学,2009,32(9):834-838.

[3]史琳涛,徐樟荣,王玉珍，等.新诊断2型糖尿病的代谢和慢性并发症的分析[J].中华内分泌与代谢杂志,2010,26(12):1045-1049.

[4]王文姬,陈楠.活性维生素D3与肾脏病[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2006,15(3):261-266.

[5]Liu E,Meige JB,Pittas AG,et al.Predicted 25-hydroxyvitamin Dscore and incident type 2 diabetes in the Framingham Offspring Study[J].Am J Clin Nutr,2010,91(3):1627-1633.

[6]许可,崔学利,李彬,等.对北京社区2型糖尿病患者糖尿病肾病患病率及危险因素的分析[J].求医问药,2011,9(9):37-40.

[7]刘会苗,秦贵军,余琴,等.2型糖尿病肾病患者血清25-(OH)维生素D3的变化和意义[J].中华内分泌代谢杂志,2011,27(12):1002-1003.

[8]Diaz VA,Mainous AG,Carek PI,et al.The association of vitamin D deficiency and insufficiency with diabetic nephropathy implications for health disparities[J].Jam Board Fam Med,2009,22(5):521-527.

[9]李慧敏,缪衍,鲁一兵，等.中国汉族人群维生素D受体基因多态性与糖尿病肾病的易感性[J].中国临床康复,2005,9(4):1-4.