重度失代偿性心力衰竭患者静脉注射左西孟旦治疗临床分析

叶茂

(广元市第一人民医院心内科 四川广元 628017)

心力衰竭,主要表现为充血和周围组织灌注不足。心力衰竭是由于心肌收缩力下降,心脏泵出的血量不能提供心脏所需要的氧气,不能其满足机体代谢的需要而引起一系列的临床综合征。目前,心力衰竭已经成为严重的流行疾病之一,特别是对于在老年人群中,心力衰竭的发病率高。有全球研究研究发现,患者在确诊心力衰竭后2年内的死亡率均高达30%[1]。目前,治疗心力衰竭主要是从增加心肌收缩力,减轻心脏前后负荷等,保证动脉系统的供血充足,减少静脉系统的淤血。但目前治疗心力衰竭的药物缺乏长期有效性,或是增加心肌收缩力但却同时增加心肌的耗氧量导致心律失常等不良反应。长期以来,心力衰竭的治疗一直缺乏作用明显,副作用少的药物。左西孟旦是一种新上市的钙离子增敏剂,属于正性肌力药的一种。它主要的治疗机理是增加心肌收缩蛋白对于钙离子的敏感性,使得胞质内的游离钙离子浓度增加,心肌收缩加强。左西孟旦在2008年更已经成为美国《肺动脉高压诊断和治疗指南》的IIa类药物[2]。本文主要通过对比左西孟旦和传统临床治疗心力衰竭药物的临床疗效观察左西孟旦的治疗作用以及左西孟旦的安全性等两方面。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院从2009年3月至2011年3月收治的重度失代偿性心力衰竭患者共135例。患者年龄在37～76岁,其中男性患者共81例,女性患者共54例。患者的在入选前,均确诊为心功能不全,心功能评级根据纽约心脏协会的评定为I标准III级或以上;患者的心电图显示,左心射血分数少于40%。入选对象均排除患有严重的心瓣膜疾病、严重肝肾功能不全、血容量不足、心率失常等基础疾病。随机将患者分为观察组和对照组,观察组患者共66例,对照组患者共69例。2组患者在年龄、性比、病症类型上均无统计学的差异,2组患者具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

2组患者均开展基础药物治疗,包括给予患者利尿药呋塞米、硝酸甘油、血管紧张素II受体阻断药氯沙坦、β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔以及扩血管药肼屈嗪等、观察组患者进行静脉滴注左西孟旦(齐鲁制药有限公司生产)、左西孟旦的负荷剂量为12μg/kg,注射10min;再以每分钟0.1μg/kg的滴注速度进行静脉滴注、1h后将药物的浓度增加到0.2μg/kg,持续20h。每周进行2次的左西孟旦的静脉滴注治疗。对照组则采用巴酚丁胺进行静脉滴注,药物的负荷剂量为2μg/kg,并且以每分钟2μg/kg的滴注速度维持1h后增加浓度为4μg/kg并维持23h。同样每周进行2次的巴酚丁胺的静脉滴注治疗。

1.3 观察指标

评定患者的使用药物后的临床疗效。其中判断的指标为。有效:患者在接受治疗后左心射血分数增加幅度＞30%或是已经达到正常水平,患者的每搏输出量增加幅度＞30%或已经达到正常水平;改善:患者的左心射血分数和每搏输出量较治疗前有增加,但增加幅度未达到有效级别的标准;无效:患者症状无明显改善,左心射血分数和每搏输出量均没有显著性增加。

同时还要对比2组患者治疗前后的呼吸困难程度和对患者全身情况进行评估。另外对比患者体内的钙离子和钾离子浓度。

2 结果

2.1 临床疗效

经过2次的静脉滴注治疗,患者的临床症状的情况如表1显示。总有效率为有效和改善的病例。

表1 观察组和对照组临床疗效比较[例(%)]

根据上表可以看出,2组患者的治疗总有效率存在有显著性的差异,观察组的治疗总有效率为81.8%明显要高于对照组患者的72.5%(P＜0.01)。而且2组患者中,取得有效临床效果的患者,观察组有31.2%明显高于对照组的23.2%,两者对比有显著性差异(P＜0.01)。

2.2 治疗前后生理指标对比

对比2组患者在治疗前、以及治疗开展后的24h后以及停止给药24h后患者的体内的钙离子和钾离子的浓度水平(表2)。

表2 观察组和对照组治疗前及治疗4h血气分析比较(±s)

表2 观察组和对照组治疗前及治疗4h血气分析比较(±s)

组别观察组 对照组SV(ml) LVEF(%) SV(ml) LVEF(%)治疗前 62.11±18.0 29.71±2.11 63.06±16.1 29.51±3.12治疗后 72.64±23.1 36.26±8.67 68.41±24.1 32.6±1.06

根据上表可以看出,患者在开展治疗后,每搏量以及射血分数均有明显的改善,但治疗组患者改善的幅度明显要比对照组患者高,2种有显著性差异(P＜0.01)。

2.3 不良反应

观察组患者有出现3例的低血压情况,经过治疗后血压恢复到正常水平。有2例患者出现头晕和恶心症状,治疗后恢复正常。对照组则发现有7例患者出现低血钾,有2例低血压患者以及3例的室性早搏。观察组患者的不良反应并发率为7.58%,对照组患者不良反应率为17.4%。对照组患者的不良反应率明显高于观察组的不良反应率(P＜0.01)。

3 讨论

心力衰竭的发病率在逐步提高。特别是在老年患者中,发生重度失代偿性的心力衰竭其致死亡率高,预后效果差等是导致老年人死亡的重要原因之一。治疗心力衰竭的目标是缓解患者的临床症状,改善患者预后情况,提高患者发病后的生活质量等。

左西孟旦是属于一种正性肌力药。正性肌力药的作用机理是通过增加钙离子的浓度,使得钙离子内流参与心肌的兴奋-收缩偶联以增强心肌收缩力[3]。而左西孟旦属于钙离子的增敏剂,它与肌钙蛋白有亲和性,当细胞内的钙离子浓度升高,药物则更肌钙蛋白结合,钙离子浓度低时则与肌钙蛋白分离,能选择性地根据细胞内钙离子浓度来增加敏感性,因此该药的特点之一是不会影响心肌的舒张功能,不会增加钙离子的负荷,只会增强心肌的收缩力[4]。同时该药不会损伤患者的心肌细胞,不会导致心率失常或是增加心肌的耗氧量,相对于其他正性肌力药有明显的优势[5]。

根据本文的研究结果可以看出,观察组患者在使用左西孟旦后,其心力衰竭症状能得到明显的改善,其中每搏量以及射血分数均有明显的改善,比对照组患者的改善幅度要大。这说明,左西孟旦能有效提高心肌的正性肌力作用。同时,左西孟旦的不良反应率也较对照组要低。相对于其他正性肌力药有可能引起心率失常,左西孟旦较常见的不良反应是低血压、头痛恶心等,其不会引起有恶性心率失常。药物的安全系数更高。虽然左西孟旦本身并不会引起心肌缺血,但在使用时要注意患者的血压,因为血压过低有可能会引起心肌缺血[6]。因此对于患者在治疗前的血压较低时,则不建议采用左西孟旦。在其他的一些研究中也可以发现左西孟旦可以改善患者由于心力衰竭引起的呼吸困难问题以及患者的临床症状。

[1] McMurray JJ,Pfeifer MA.Heart failure[J].Lancet,2005,365(9474):1877～1889.

[2] 陈晓飞.左西孟旦—心力衰竭治疗新药[J].中国药房.2011,22(10):881.

[3] 李元建.药理学[M].北京:高等教育出版社,2008,6:169.

[4] Mebazaa A,Erhardt L.Levosimendan:a new dual2action drug in the treatment of acute heart failure[J].Iht J Clin Pract,2003,57(5):410～416.

[5] Sonntag S,Sundburg S,Lehtonen LA,et al.The Calcium Sensitizer Levosim end an Improves the Function of Stunned Myocardium After Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty in Acute Myocardial Ischemia [J].J AmColl Cardio,2004,43(12):2177～2182.

[6] Cleland JGF,Nikit in N,McGow an J.Levo sim endan:first in a new class of inodilator for acute and chronic severe heart failure[J].ExpertRev Car iovascTher,2004,2(1):9～19.