甲钴胺在神经系统疾病中的应用

张永进 丁建强 李建华

武警河南总队医院药剂科，河南郑州 450052

甲钴胺在临床用于以糖尿病引起的周围神经病变为主的多种病症的治疗中取得良好疗效， 越来越受到医生的重视，其前景相当广阔[1]。现就其药理作用和在神经系统疾病中的应用总结并报道如下。

1 药理作用

1.1 抗巨幼红细胞性贫血

作为药物维生素B12主要有：氰钴胺、羟钴胺、腺苷钴胺和甲钴胺。前两种维生素B12在人体内没有生物活性；后两种是辅酶型维生素B12，腺苷钴胺必须先转化为甲钴胺才能作为辅酶参与一碳单位循环。甲钴胺能促进正红血母细胞的成熟、分裂，增加红细胞的产生，改善贫血状态，用于治疗缺乏维生素B12引起的巨幼红细胞性贫血[2]。

1.2 用于周围神经病

甲钴胺在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用，易向神经细胞内的细胞器转移，促进核酸和蛋白质的合成；促进轴索内输送和轴索再生；促进髓鞘的磷脂酰胆碱合成；恢复神经传导延迟和神经传导物质的减少，从而修复受损的神经细胞，改善神经传导速度，所以甲钴胺能修复受损的周围神经，适用于周围神经病变的治疗[2]。

2 在神经系统疾病中的应用

2.1 联合治疗2型糖尿病周围神经病变

2型糖尿病患者中周围神经病变（diabetes mellitus peripheral neuropathy，DPN）较为常见，发病机制较复杂。近年来大量临床研究和试验认为DPN的发病机制有多种，如代谢障碍学说、氧化应激增强学说、微血管病变学说、神经营养血管学说等[3-5]。笔者认为，长期高血糖可引发代谢紊乱，微血管发生病变，营养神经的血管血流出现障碍，造成神经所必需的营养和氧缺乏，进而导致神经病变。甲钴胺常用于修复损伤的神经组织、改善神经传导速度，但单独应用的疗效并不十分满意，故临床上多联合应用。

2.1.1 与单唾酸神经节苷脂合用治疗老年DPN 全胜麟等[6]研究表明，单用甲钴胺、单唾酸神经节苷脂治疗老年DPN均有一定疗效，且疗效相似，而二者联合治疗效果明显优于单药治疗，合用组显效10例、有效13例、无效7例，总有效率76.67%。总有效率与单用组比较P均＜0.05，并且在治疗的过程中，两种药物的不良反应发生率低，大部分患者能耐受。

2.1.2 与神经生长因子[7]的联用 张哲林等[8]用甲钴胺与能提高感觉神经和运动神经传导速度的神经生长因子联用治疗DPN的76例研究表明，合用组显效14例、有效19例、无效7例，总有效率82.5%，总有效率与单用组比较P均＜0.05，效果明显好于单用，未见明显不良反应，是治疗 DPN 的有效方法。

2.1.3 与羟苯磺酸钙的合用 尹占霞等[9]60例研究表明，与改善微循环的羟苯磺酸钙合用，治疗组总有效率为 93.3%，对照组为 63.3%，治疗组在改善运动神经与感觉神经的传导速度、神经系统症状评分及体征评分方面均优于单用甲钴胺（P＜0.05）。二药合用能改善运动神经和感觉神经的传导速度，治疗 DPN 有协同作用，且无不良反应。

2.1.4 与马来酸桂哌齐特合用 联合马来酸桂哌齐特治疗DPN是目前较理想的治疗方法。向超[10]的100例临床观察证明二者联用效果明显优于单用，推断其取得治疗效果的原因是联用马来酸桂哌齐特后，通过改善血液流变学指标，降低血液黏性，改善微循环，改善能量代谢，进而更利于神经功能的恢复，不良反应较少，是目前较理想的联合用药治疗方法之一。

2.1.5 与长春西汀合用 长春西汀是从长春花中提取的一种天然药物，属于吲哚类生物碱，能够改善血流动力学、血流量、学流变学性质，改善微循环，有直接扩张血管的作用，增加缺血组织的供血供氧，保护缺血的神经细胞，明显减少缺血所致的神经坏死[11]。于雪冰[12]的84例研究表明甲钴胺联合长春西汀治疗DPN，安全有效，优于单纯甲钴胺治疗方案，这与后者能改善血液循环，增加供养和抗氧化，促进组织和细胞的能量代谢，调节神经功能，保护神经减少或不受缺氧损害，从而改善症状有关，且未发现明显不良反应及毒副作用，值得在临床推广使用。

2.1.6 与西洛他唑的联用 西洛他唑是一种新型的抗血小板药物，有抑制血小板聚集和扩张血管的作用，能有效改善微循环，增加周围神经组织的微循环灌注，改善缺血缺氧状态，从而改善神经组织功能。羊海燕等[13]报道与甲钴胺联用治疗DPN较甲钴胺联合传统的扩血管药物丹参更有效帮助患者改善局部症状，治疗组有效率为93. 8%，对照组总有效率53. 3%，治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）且副作用小，较以往的传统治疗方法有明显的优势。

2.1.7 与α-硫辛酸及前列地尔联合应用 赵汉儒[14]的60例研究表明甲钴胺与α-硫辛酸合用治疗DPN有协同作用；金雪花等[15]的48例临床观察认为甲钴胺与α-硫辛酸、前列地尔三者联合应用治疗DPN可以更加明显改善DPN患者症状及体征，更明显增加神经病变组织的传导速度，疗效显著。但亦有报道[16]认为依帕司他与甲钴胺、前列地尔的联用效果优于α-硫辛酸与二者的联用，尤其是在神经传导速度恢复方面，认为依帕司他可通过改善糖尿病多元醇代谢的紊乱， 增加神经传导速度，而α-硫辛酸是通过增加神经营养血管的血流量，改善微循环来加快神经的传导速度。因此可认为在针对DPN的病因治疗方面纠正代谢紊乱要比改善微循环显得重要。

2.1.8 与中成药的联用 具有活血化瘀、改善微循环作用的中成药注射液因具有不良反应少，可以参与糖尿病周围神经病变多种机制调节的特点， 临床常与甲钴胺联合应用治疗DPN，并取得较好疗效。比如分别联合川芎嗪[17]、丹红[18]、疏血通[19]、血塞通、黄芪[20]、葛根素[21]、银杏达莫[22]等通过不同的作用途径起到叠加和互补的作用，能明显缓解DPN患者临床症状，提高神经传导速度，且副作用小、安全性大，临床效果满意，但由于研究样本较少，治疗时间短，其长期疗效及副作用尚待进一步探讨。

2.2 治疗特发性面神经麻痹

特发性面神经麻痹（idiopathic facial palsy ，IFP），是指茎乳孔内急性非特异性面神经炎导致周围性面神经麻痹的临床表现。目前 IFP 的治疗方法主要为糖皮质激素、维生素B族、中药、针灸及抗病毒治疗等[23]，甲钴胺治疗周围性面瘫疗效显著优于维生素B12[24]。甲钴胺联合更昔洛韦分散片[25]治疗IFP的临床疗效确切，治愈率高于单纯应用更昔洛韦分散片；甲钴胺联合七叶皂苷钠[26]治疗急性IFP能增加面神经部位的血液循环，提高面肌组织的营养状态，使受损的面神经早日康复，有效改善其预后，不良反应少，安全性高。

2.3 治疗小纤维神经病

小纤维神经病（small fiber neuropathy，SFN）是感觉性周围神经病的一种亚型，是指主要累及小的有髓和无髓纤维而大纤维不受累或很少受累的周围神经病。因其临床体征少、客观检查手段少以及常规电生理检查不易发现异常等原因，容易被忽视，多数患者的治疗仍然是围绕着缓解疼痛进行对症治疗。林智等[27]进行的28例临床观察认为甲钴胺对小纤维神经病的感觉症状有一定的改善作用。但该研究病例数较少时间短，还需要开展进一步的研究以进一步证实其有效性和安全性。

2.4 治疗顽固性带状疱疹后遗神经痛

带状疱疹后遗神经痛（post herpetic neuralgia， PHN）指带状疱疹皮损愈合后疼痛仍持续1个月以上的慢性神经痛综合征，是带状疱疹患者常见的并发症。马肖梅[28]用甲钴胺治疗120例PHN患者的神经痛疗效观察发现有效率83.3%，认为甲钴胺可明显缓解带状疱疹神经痛，能缩短疼痛时间及减少带状疱疹后遗神经痛的发生；田中伟等[29]应用中药加味联合甲钴胺治疗顽固性带状疱疹后遗神经痛， 减轻患者疼痛症状，比单独应用一种药物效果明显。长期后遗神经痛可导致患者出现抑郁症状，更不利于康复；夏磊等[30]研究50例病例显示甲钴胺联合黛力新对带状疱疹后神经痛有一定疗效，尤其对带状疱疹后神经痛合并抑郁状态者效果明显；另有梅利等[31]报道甲钴胺联合小剂量加巴喷丁及阿米替林也可有助于缓解疼痛症状，对带状疱疹后神经痛合并抑郁状态者也有效，且药物剂量小、副作用小，也是值得推广的方法之一。

2.5 治疗婴儿臂丛神经损伤

传统治疗婴儿臂丛神经损伤多以理疗为主，但效果较慢。张姝妤[32]的78例研究表明用甲钴胺联合理疗的方法治疗婴儿臂丛神经损伤，患儿肱二头肌反射和拥抱反射的恢复时间明显较单纯的理疗组短，有效率为 94.87%。

2.6 治疗坐骨神经痛

陆志东等[33]研究证实了甲钴胺对腰椎间盘突出症所致的神经根脱髓鞘损伤有确切的修复作用，为临床使用甲钴胺治疗腰椎间盘突出引起的坐骨神经痛提供了理论依据。车宇[34]160例研究表明苯妥英钠能稳定细胞膜及降低异常突触传递，而具有抗神经痛及骨骼肌松弛作用，可以很好地在短期内缓解症状，甲钴胺能修复神经损伤，进一步缓解疼痛症状，二者配合治疗坐骨神经痛起效速度明显优于常规治疗组，不良反应小、耐受性好、总有效率93.8%。

2.7 治疗眼科视神经疾病

临床上有采用甲钴胺治疗青光眼视野缺损[35]、视神经损伤[36]、眼肌麻痹性斜视[37]、外伤性眼睑下垂[38]等报道，边俊杰等[39]用甲钴胺片治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的44例临床观察表明，该药能加速视网膜外层组织的早期修复，降低黄斑区视网膜厚度，从而改善视功能，提高患者的生活质量。因其对神经有高度亲和力，能促进神经再生，已成为眼科医师保护眼部神经，全面提高患者视功能的有效药物。

3 总结

甲钴胺是一种成熟的药物制剂，具有保护神经元细胞，促进神经元轴突及髓鞘再生，提高神经纤维兴奋性等作用，且有不良反应少，安全性高，联合用药效果明显等特点，在神经系统疾病治疗方面的应用会越来越多，是很有潜力的神经系统疾病治疗药物。

[1]徐蓓，邵健 .甲钴胺的临床应用 [J].现代中西医结合杂志，2006，15（7）：972-973.

[2]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第17版.北京：人民卫生出版社，2007：552.

[3]吕传真.重视对糖尿病神经系统并发症的防治研究[J].中国糖尿病杂志，2003，11（6）：4.

[4]Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism[J]. Diabetes，2005，54（6）：1615-1625.

[5]蔡洁，董继宏，汪昕.糖尿病周围神经病变发病机制的研究进展[J].中国临床医学，2007，14（3）：302.

[6]全胜麟，王卫.单唾酸神经节苷脂联合甲钴胺对老年糖尿病周围神经病变的疗效观察 [J]. 山东医药，2011，51（17）：57-58.

[7]夏圣，傅翠梅，谈青芬，等.神经生长因子对糖尿病大鼠细胞免疫功能和NO 产生的影响 [J].上海免疫学杂志，2002，22（5）：303-315.

[8]张哲林，魏芳，赵世刚.神经生长因子联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床研究 [J]. 内蒙古医学院学报，2011，33（1）： 37-39.

[9]尹占霞，赵丹阳.羟苯磺酸钙联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察 [J].现代药物与临床，2011，26（4）：323 -325.

[10]向超.马来酸桂哌齐特联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变 100 例的疗效观察 [J]. 中国现代药物应用，2011，5（4）：16-117.

[11]Endo SL，Molnar P，Lake V，et al.Vincamine and vincano are potent blokers of voltage-fated Na+channels[J].Eur J Pharmacol，2002，314（1-2）：69.

[12]于雪冰.长春西汀联合甲钴胺注射液治疗糖尿病周围神经病变84例临床分析 [J].中国医药指南，2011，9（27）：203-204.

[13]羊海燕，张伶.西洛他唑联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].西部医学，2009，21（1）：78-79.

[14]赵汉儒.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床观察 [J].中国药房， 2011，22（8）：710-711.

[15]金雪花，付鸿玉，唐海燕，等.α-硫辛酸甲钻胺、前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变58例临床观察[J].当代医学，2011，17（3）：151-152.

[16]张晓英.依帕司他、α-硫辛酸联合甲钴胺、前列地尔对糖尿病周围神经病变药物作用及安全性研究[J].陕西医学杂志，2011，40（7）：876-878.

[17]曹萌，张清贵，王涛，等.川芎嗪注射液联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察 [J]. 中国医药导报，2011，8（10）：71-72.

[18]宁尚侠，李桃荣.丹红注射液联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变60例[J].中国药业，2011，20（8）：70-71.

[19]董迎.疏血通注射液联合甲钴铵治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19（2）：182-183.

[20]颜刚，陶飞.血塞通、黄芪联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床体会 [J].亚太传统医药，2011，7（4）：64-65.

[21]赵平.葛根素联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变效观察[J].中国现代药物应用，2011， 5（13）：59-60.

[22]王霞.银杏达莫联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变32例[J].河南科技大学学报（医学版），2010，28（2）：88-89.

[23]赵英，何浪，张秋航.三种不同方法治疗周围性面神经麻痹的疗效比较[J].中国临床康复，2005，9（29）：41.

[24]蔡斌，赵合庆.甲钴胺治疗周围性面瘫临床研究[J].Journal of Clinical and Experimental Medicine，2006，5（8）：1136-1137.

[25]黄炎青.更昔洛韦联合甲钴胺治疗特发性面神经麻痹46例临床疗效观察 [J].药物与临床，2011，8（6）：65-66.

[26]潘志信，李飞，刘青阁，等.甲钴胺联合七叶皂苷钠治疗急性特发性面神经麻痹临床分析[J].中国当代医药，2010，17（29）：59-60.

[27]林智，李建萍.甲钴胺治疗小纤维神经病临床观察[J].神经病学与神经康复学杂志，2010，7（1）：32-34.

[28]马肖梅.甲钴胺治疗带状疱疹神经痛疗效观察[J].川北医学院报，2010，25（3）：248-249.

[29]田中伟，宋向凤，李万里，等.中药联合甲钴胺治疗顽固性带状疱疹后遗性神经痛 [J].中国临床康复，2005，9（17）：24-25.

[30]夏磊，李传斌，牛兴荣，等.甲钴胺联合黛力新治疗带状疱疹后神经痛临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12（1）：41-43.

[31]梅利，吴世政.甲钴胺联合小剂量加巴喷丁及阿米替林治疗带状疱疹后神经痛疗效 [J]. 中国老年学杂志，2011，31（10）：1759-1760.

[32]张姝妤.甲钴胺治疗婴儿臂丛神经损伤的临床研究[J].中国实用医药，2011，6（15）：124-125.

[33]陆志东，谭希鹏.甲钴胺治疗非压迫性腰椎间盘突出症的实验研究[J].宁夏医学杂志，2011，33（3）：219-22.

[34]车宇.苯妥英钠配合甲钴胺治疗坐骨神经痛观察[J].临床广西中医学院学报，2010，13（4）：20-21.

[35]艾风荣，李静贞，李莹，等.口服弥可保前后青光眼视野缺损的比较[J].眼科新进展，2001，21（6）：430-432.

[36]程凯尧，连曙光.弥可保联合皮质类固醇治疗视神经挫伤的临床观察[J].眼科，2002，11（2）：85-86.

[37]夏群，杨建.弥可保和维生素B12治疗眼肌麻痹性斜视[J].眼科新进展，2005，25（3）： 161.

[38]郭华兰，王茜.弥可保治疗儿童外伤性上睑下垂的疗效观察[J].眼外伤职业眼病杂志，2005，27（8）：613-614.

[39]边俊杰，戴惟葭.甲钴胺片治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效观察 [J].医学综述，2011，17（9）：1403-1404.