妊娠期安全合理用药

杨青 李晓军

1956年反应停导致的严重不良事件，引发全球对妊娠用药的高度关注。妊娠妇女用药率较高，据统计，孕妇在妊娠期间曾服用过一种药物者占90%。某些药物可以通过胎盘屏障，即胎儿经胎盘从母体吸收和排泄药物，大多数均属被动转运。因此，孕妇用药不当则可能影响胎儿发育甚至发生畸形。了解不同阶段妊娠期的药物代谢特点，选择安全、有效药物，适时适量用药，减少药物对胎儿的危害。本文对妊娠期的药动学等特点、用药原则以及妊娠期如何安全用药简单介绍如下。

1 妊娠期的生理、药理特点

1.1 妊娠期药代动力学特点［2］妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸收减慢，峰时间推后，生物利用度下降;孕妇血浆容积增加约50%，血浆平均增加1000 ml，红细胞平均增加450 ml，出现血液稀释，药物与血浆蛋白结合减少，血浆浓度降低;高雄激素水平的影响使胆汁淤积，药物排泄减;妊娠期肾血流量、肾小球滤过滤增加，加速药物从肾脏排出。

1.2 胎儿药物动力学特点［1］药物进入胎儿体内主要通过胎盘，也可通过吞噬羊水吸收药物;一般来说，药物与胎儿血浆和组织内蛋白结合能力较低，一种药物与蛋白结合后，可阻碍其他药物或体内内源性物质与蛋白结合。由于胎儿的肝脏线粒体酶系统功能低，分解药物的酶系统活性不完善，对药物解毒功能极低。还有胎儿肾脏发育不全，肾小球滤过滤低，排泄缓慢，容易引起药物蓄积，对器官产生损害。

1.3 妊娠时间与用药 药物的致畸作用大多发生在胚胎期，既可使婴儿出生时已经畸形，具有形态上的缺损，如外形、体内器官以及某种组织因素或生化产物的缺损;也可使婴儿出生后在发育过程中产生畸形。妊娠头3个月胎儿生长发育极其活跃:受精后20 d胚胎头尾开始分体节(骨骼肌肉的前身);30 d发生器官和肢芽，初步建立胚胎血液循环;60 d肢芽伸长，颜面形成，心、肝、消化管和生殖器官形成和发育。因此在妊娠头3个月中给孕妇用药不当就可能致畸。

2 妊娠期的基本用药原则

应从计划妊娠开始，孕前因病需用药治疗者须评估健康状态是否适宜妊娠及用药剂量、时间;早孕期非必需药不用或少用。孕期用药按FDA妊娠期分类选择;药物尽量选择单品种、小剂量、短疗程，能口服不注射，能局部不全身用药;孕期用过可能致畸的药品应客观分析不易简单终止;孕期合并症和并发症本身对母儿有不良影响，不能讳疾忌医。

3 妊娠期用药风险

3.1 抗菌药物 (1)对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，妊娠期避免应用，确有应用指征时，需在有血药浓度监测条件下使用，以保证用药安全有效。(2)对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如四环素、喹诺酮类等，妊娠期避免应用。

3.2 激素 孕12周前服用雄激素和合成孕激素可使女婴的外阴男性化;孕期应用乙烯雌酚类药物，特别在孕期8～17周用药，胎儿出生后甚至到成人时可能发生阴道腺病。

3.3 甲状腺素药 无机碘化物容易通过胎盘，并可引起胎儿甲状腺肿和呆小病。在妊娠10周以上胎儿甲状腺可蓄积碘，母亲服用放射性碘可以使胎儿的甲状腺组织受到破坏或造成严重甲减。三碘甲状腺苷酸、丙硫氧嘧啶和他巴唑也可通过胎盘造成胎儿甲亢。

3.4 抗凝药 胎儿对双香豆素很敏感，孕期前3个月服用华法林，会出现胎儿华法林综合征的可能为近25%，主要表现为面部器官发育异常，鼻骨发育不全，指或趾发育不全等。

3.5 解热镇痛药 吲哚美辛可致新生儿肺高压症，心肺适应性障碍，唇裂，腭裂，婴儿死亡。

3.6 维生素类 维生素D过量可致鬼样面容，智力低下，瓣上性主动脉狭窄。维生素K过量可致新生儿严重黄疸，高血红素血症。维生素E过量会使胎儿大脑发育异常。维生素B6过量会使胎儿惊厥。维生素A过量可致自然流产，脑积水，心脏畸形。

3.7 口服降糖药 氯磺丙脲可致胎儿低血糖;甲苯磺丁脲可致胎儿死亡，难以喂养，呼吸暂停。

4 结语

对胎儿造成不良影响的药物很多，只有在权衡了用药的益处大于危害，才选择给妊娠妇女用药。同时，要结合考虑妊娠对疾病的影响、药物治疗对胎儿的影响以及孕妇体内药物的动态变化因素，适时调整方案，达到个体化治疗。因为是妊娠用药的复杂性，所以更需要我们临床药师发挥专业优势，从多角度深层次分析制定最优的药物治疗方案。

［1］王玉琴.药学专业人员培训教材.第2版，北京大学医学出版社，61-65.

［2］罗星华，吴孟玲.妊娠期用药.中国优生与遗传杂志，2008，16(3):139-140.