2008～2011年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性分析

杨伟业 吴秀荣 陈凤琴 林焕泽

1.广东省茂名市人民医院检验科，广东茂名 525000；2.广东省茂名市人民医院药剂科，广东茂名 525000

2008～2011年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性分析

杨伟业1吴秀荣2陈凤琴1林焕泽2

1.广东省茂名市人民医院检验科，广东茂名 525000；2.广东省茂名市人民医院药剂科，广东茂名 525000

目的了解笔者所在医院近年来临床分离的MRSA的耐药情况及动态变化，为临床合理选用抗菌药物提供参考和依据。 方法 回顾性分析医院2008～2011年临床分离的373株MRSA的耐药情况。 结果 2008～ 2011年每年MRSA 的检出率分别为 43.2%（35/81）、62.8%（81/129）、56.9%（123/216）、58.5%（134/229），差异有统计学意义（P＜ 0.05） 。2008～ 2011年MRSA 对18种抗菌药物的耐药率：青霉素、氨苄西林、阿莫西林/棒酸、头孢唑啉、亚胺培南均为100.0%；红霉素、克林霉素为92.5%～97.1%；左氧氟沙星、环丙沙星为83.6%～94.3%；庆大霉素为79.1%～ 88.9%；利福平为45.7%～49.3%；四环素为35.0%～47.0%；复方新诺明为32.1%～ 42.9%；氯霉素为11.1%～14.3%；呋喃妥因为3.3%～ 6.0%；奎奴普丁/达福普丁为0；利奈唑胺为0；万古霉素为0，所有抗菌药物的耐药性在4年间差异无统计学意义（P＞0.05）；未发现耐万古霉素、利奈唑胺及奎奴普丁/达福普丁的MRSA。 结论 对于MRSA 感染的治疗，β-内酰胺类抗菌药物不能用；红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、庆大霉素暂停临床应用；万古霉素为首选经验用药，其次是利奈唑胺和奎奴普丁/达福普丁。

RSA；耐药性；抗菌药物

随着抗菌药物的大量使用以至滥用， 细菌的耐药性日益严重，特别是由多重耐药菌引起的感染更呈现复杂性、难治性特点，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)就是其中之一。为了解笔者所在医院MRSA 的耐药情况及动态变化，现将近4年MRSA 的检测结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

2008～2011年从医院临床标本中培养分离出的金黄色葡萄球菌655株，其中2008年81株、2009年129株、2010 年216 株、2011 年 229 株。

1.2 细菌鉴定及抗菌药物敏感性试验

细菌的分离培养按《全国临床检验操作规程》进行，采用美国德灵公司Microscan 细菌鉴定系统的PC20复合检测板进行细菌鉴定及药敏试验（MIC）。抗菌药物包括苯唑西林（OXA）、青霉素（PEN）、氨苄西林（AMP）、阿莫西林/棒酸（AMC）、头孢唑啉（CZO）、亚胺培南（IMP）、红霉素（ERY）、克林霉素（CLI）、左氧氟沙星（LVX）、环丙沙星（CIP）、庆大霉素（GEN）、利福平（RIF）、四环素（TCY）、复方新诺明（SXT）、氯霉素（CHL）、呋喃妥因（NIT）、奎奴普丁/达福普丁（QDA）、利奈唑胺（LNZ）、万古霉素（VAN）。

1.3 质控

金黄色葡萄球菌ATCC29213。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计数资料用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2008～2011年MRSA的检出率

2008～2011年每年MRSA 的检出率分别为43.2%（35/81）、62.8%（81/129）、56.9%（123/216）、58.5% （134/229），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 2008～2011年MRSA 对18种抗菌药物的耐药率

青霉素、氨苄西林、阿莫西林/棒酸、头孢唑啉、亚胺培南均为100.0%；红霉素、克林霉素为92.5%～97.1%；左氧氟沙星、环丙沙星为83.6%～94.3%；庆大霉素为79.1%～88.9%、利福平为45.7%～63.0%；四环素为35.0%～47.0%；复方新诺明为32.1%～42.9%；氯霉素为11.1%～14.3%；呋喃妥因为3.3%～6.0%；奎奴普丁/达福普丁为0；利奈唑胺为0；万古霉素为0，所有抗菌药物的耐药性在4年间差异无统计学意义（P＞0.05）；未发现耐万古霉素、利奈唑胺及奎奴普丁/达福普丁的MRSA。见表1。

3 讨论

MRSA是目前医院感染的主要病原菌之一，所致感染治疗困难，病死率高。从1961年英国的Jerens等报道第1例至今，其感染遍及全球，检出率呈递增趋势[1]，从1961年的0.06%到近年的67.6%[2]。笔者所在医院2008～2011年MRSA 的检出率分别为 43.2%、62.8%、56.9%、58.5% ，差异有统计学意义（P＜0.05） ，也呈上升态势；4年来平均检出率为55.4%，比全国细菌耐药监测网（Mohnarin）2008的全国均值（67.6%）低，而与广东省的57.0%及Mohnarin2010的54.9%[3]基本一致，比肖莎丽等[4]的报道高，说明了MRSA的检出率存在地区差异，这与抗生素的使用存在地区差异相关。

表1结果显示：PEN、AMP、AMC、CZO、IMP对MRSA的耐药率为100%，这与CLSI提示的“MRS对青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和含酶抑制剂的复方制剂等当前可用的β-内酰胺酶类抗生素均耐药”一致。ERY、CLI、LVX、CIP、GEN对MRSA高度耐药，每年的耐药率都大于75%，表现出MRSA的多重耐药特征，应暂停临床应用。其中，ERY和CLI的耐药率相同，表明对于MRSA的耐药性，ERY和CLI相关；LVX和CIP的耐药率相同，表明对于MRSA的耐药性，LVX或CIP可以代表喹诺酮类，不必两种都检测。平均耐药率在30%～60%的有：RIF、TCY、SXT，要参照药敏结果用药，不能用于经验性治疗MRSA感染。CHL和NIT的耐药率分别是13.0%和4.7%比较低，可能与这两种药近年较少应用于临床、其耐药选择性压力较低有关。4年来，VAN、LNZ和QDA对MRSA的耐药率一直是0，提示其可作为治疗MRSA的经验性用药。而VAN更是作为治疗严重MRSA感染的经典性首选药物，长期以来被广泛地应用，因而其耐药选择性压力极之严峻。2002年美国报道了世界首例耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（VRSA），我国虽未有发现VRSA，但已有万古霉素中度耐药的金葡菌 （hVISA和VISA）的报道[5]，说明VAN对MRSA的抗感染治疗前景也不容乐观。临床应根据患者情况及药敏结果合理、谨慎地选择抗菌药物，减少以至避免MRSA的感染和暴发流行，以减轻VAN的用药压力。LNZ和QDA都是近年出现的新药，它们和VAN一样对革兰阳性球菌具有强大的抗菌活性；LNZ抗菌作用与VAN相似，而QDA抗MRSA的活性比VAN更强[6]，它们作为VAN的后备抗菌药物，为多重耐药葡萄球菌感染的治疗增加希望和信心。

[1]现代保健杂志社.现代临床诊疗技术（上）[M].北京：中国科学技术出版社，2008：315．

[2]肖永红.2008 Mohnarin 细菌耐药监测报告[M].天津：天津科学技术出版社，2010：57-177．

[3]郑波，吕媛，王珊.2010年度卫生部全国细菌耐药监测报告：革兰阳性菌耐药监测[J].中华医院感染学杂志，2011，21（24）：5129.

[4]肖莎丽，卓志华，程迎祥.213 株金黄色葡萄球菌的分布及药敏分析[J].中华医院感染学杂志，2011，21（8）：1663．

[5]程禹，罗敏玉，陈代杰.耐甲氧西林金葡菌到万古霉素高度耐药金葡菌的发展及其感染的药物治疗[J].世界临床药物，2011，32（8）：482-486．

[6]肖永红.临床抗生素学[M].重庆：重庆出版社，2004：331．

Resistance analysis of Meticillin-resistant staphyococcus aureus from 2008 to 2011

YANG Weiye1 WU Xiurong2 CHEN Fengqin1 LIN Huanze2
1.Department of Laboratory,Maoming People's Hospital,Maoming 525000,China;2.Department of Pharmacy,Maoming People's Hospital,Maoming 525000,China

Objective To study the resistance of Meticillin-resistant staphyococcus au reus from our hospital in recent years and give referen for the clinical rational use of antibacterial drug.Methods A retrospective analysis of our hospital 373 clinical isolates of MRSA resistance from 2008 to 2011.Rusults The occupation rates of MRSA in every year from 2008 to 2011 were respectively 43.2% (35/81),62.8% (81/129),56.9% (123 /216),58.5% (134/229),the results existed significant difference (P＜0 05);the resistance rates of 18 antibacterial drug were respectively Penicllin,Ampicillin,Am oxycillin/clavulanic,Cephazolin,Imipenem 100.0%;Erythromycin,Clindamycin 92.5%-97.1%;Levofloxacin, Ciprofloxacin 83.6%-94.3%;Gentamicin 79.1%-88.9%,Rifampicin45.7%-49.3%;Tetracycline35.0%-47.0%;Sulphamethoxazole/trimethoprim32.1%-42.9%;Chloramphenicol 11.1%-14.3%;Nitrofurantoin 3.3%-6.0%;Quinupristin/dalfopristin 0;Linezolid 0;Vancomycin0;all antimicrobial drug resistance in four years without difference(P＞0.05);no MRSA was resistance to Vancomycin、Linezolid and Quinupristin/dalfopristin.Conclusion For the treatment of MRSA infection,the β-lactam antibiotics can not be used;clinican application of Erythromycin,Clindamycin,Levofloxacin,Ciprofloxacin,Gentamicin is temporarily stopped;Vancomycin is the preferred experience,followed by Linezolid and Quinupristin/dalfopristin.

MRSA;Resistance;Antibacterial drug

R446.5

A

2095-0616（2012）05-17-02

2011年广东省茂名市科技计划项目（20110809）。

2012-02-14）