冯新生
河南省直第二医院 郑州 450003
高血压是危害现代人类健康的主要因素之一,而原发性高血压是慢性心血管疾病,循证医学中大量资料证明,高血压是脑、心、肾、血管并发症中最直接也是最重要的致病因素。治疗高血压的重点与核心是平稳有效控制患者血压水平。钙拮抗剂是高血压较为常用的临床药物,而苯磺酸左旋氨氯地平是新一代的钙拮抗剂,具有生物半衰期长、不良反应少的优点[1]。本文分析我院应用苯磺酸左旋氨氯地平与硝苯地平治疗原发性高血压的临床资料,旨在探讨原发性高血压更有效、更安全的降压药物。
1.1 一般资料 选取2007-01—2008-12我院门诊治疗的高血压患者140例,患者均符合《中国高血压防治指南》1999年版中高血压诊断标准,休息20min后以坐位进行测量,测量仪器为水银柱式血压计,测量右臂肱动脉血压,测量3次后取平均值,轻中度高血压选取标准为舒张压(DBP)90~110 mmHg,收缩压(SBP)140~180mmHg。140例患者中男86例,女54例;年龄29~74岁,平均(45.6±3.8)岁。患者在2周内未服用降压类药物,排除继发性高血压,排除肝肾功能异常、合并其他内科疾病患者,排除二氢吡啶类钙拮抗剂禁忌证患者。随机分为A、B组,2组性别、年龄、DBP、SBP等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 B组口服硝苯地平缓释片10mg,1次/d,服药2周后血压未达到140/90mmHg以下或下降程度<10 mmHg,则剂量增加20mg,1次/d,如果仍然不能够达到标准效果则维持剂量,同时联用其他降压药物[2]。A组口服苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧达)2.5mg,1次/d,服药2周后血压未达到140/90mmHg以下或下降程度<10mmHg,则剂量增加5mg,1次/d,如果仍然不能够达到标准效果则维持剂量,同时联用其他降压药物。2组患者治疗8周后进行疗效评价。
1.3 观察指标 临床试验过程中,每2周进行复查,检测患者心率、血压与药物不良反应。在患者治疗前与治疗8周后进行尿常规、血常规、血脂、血糖与肝肾功能检测与心电图检查。
1.4 疗效标准 以卫生部颁发的《新药临床研究指导原则草案》中高血压的临床疗效判定为依据,制定疗效标准,共分为3级。显效:DBP下降≥10mmHg且达到正常标准,或DBP未达到正常标准但较治疗前下降幅度≥20mmHg。有效:DBP下降<10mmHg但已经达到正常标准,或DBP未达到正常标准但较治疗前下降10~19mmHg,或SBP较治疗前下降≥30mmHg。无效:未达到以上标准。总有效率为显效率与有效率之和。
1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
A组患者平均DBP由(102±8)mmHg降至(77±6)mmHg,平均SBP由(167±12)mmHg降至(127±6)mmHg;B组平均DBP由(102±7)mmHg降至(86±7)mmHg,平均SBP由(166±13)mmHg降至(135±8)mmHg。2组患者治疗后血压平均值与治疗前相比均显著降低(P<0.05),2组相比差异无统计学意义(P>0.05)。A组治疗前心率(77± 8)次/min,治疗8周后心率(72±5)次/min;B组治疗前心率(78±11)次/min,治疗8周后心率(87±10)次/min。2组患者治疗前心率差异无统计学意义(P>0.05),治疗后A组患者心率与B组相比差异有统计学意义(P<0.05)。
A组治疗8周后显效51例,有效10例,无效9例,总有效率87.14%;B组治疗8周后显效42例,有效14例,无效14例,总有效率80.00%。2组总有效率相比差异无统计学意义(P>0.05),2组显效率相比差异有统计学意义(P<0.05)。
原发性高血压(essential hypertension)是病因尚未明确而以高血压为主要临床表现的一种独立疾病,常可引起心、脑、肾等器官病变。本病主要见于中老年人,一般慢性发病,1%~5%的患者病程进展迅速,脑、肾病变严重,多数在短期内死于脑、肾功能不全[3]。血压增高的机制亦尚未完全阐明。一般认为发病中占主导地位的是高级神经中枢功能失调。内分泌、肾脏、体液、遗传等因素也参与发病过程。由于机体内、外环境的不良刺激,引起反复精神紧张和情绪波动,导致大脑皮质兴奋和抑制过程失调,皮质下血管舒缩中枢形成以血管收缩神经冲动占优势,引起全身小动脉痉挛,周围阻力增高,血压升高。苯磺酸左旋氨氯地平是治疗高血压及心绞痛的最新一代光学纯手性药物,吸湿性强,极易被人体吸收,药效持续时间长达49.6h,很容易进入大脑,改善大脑供血,病人感到头脑清醒、精神好。左旋氨氯地平安全性高,无低血压发生,无血压反跳现象,用于治疗高血压和心绞痛的病人效果良好,有肝肾功能不全时,因其主要靶器官是血管,不加重心力衰竭,口服6~12h达药物峰值,生物利用度75%~80%,1次/d,7~8d达药物稳态。通过肝脏代谢,10%原形药和60%的代谢药由尿排出,对多虑平、华法林、苯妥英钠和消炎痛的蛋白结合率无影响。
苯磺酸左旋氨氯地平是新一代长效二氢吡啶类钙离子阻滞药,阻滞心肌和血管平滑肌细胞外经细胞膜的钙离子通道进入细胞,并直接舒张血管平滑肌,具有较强的生物活性和血管选择性。主要选择性扩张冠状动脉、肾血管和脑血管,并具有潜在的利尿和治疗粥样硬化作用。扩张外周小动脉,使外周血管阻力降低,减轻运动后负荷,从而使心肌耗能和氧需求减少,增强心肌抗缺氧能力,改善心功能,对血管有较高的亲和力。
苯磺酸左旋氨氯地平片在降血压的同时不增加患者的心率,而服用硝苯地平缓释片虽有降血压作用,但反射性增加心率。苯磺酸左旋氨氯地平片和硝苯地平缓释片都属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂,但苯磺酸左旋氨氯地平片对血管选择性更强,半衰期长,生物利用度高,降压平稳,持续时间长,能更有效地避免或减少靶器官损害,降压后不影响重要器官血供,不增加心率,对血脂、血糖、尿酸及电解质无不良影响。此外还能扩张肾小球出球小动脉,使肾小球毛细血管内压恢复正常,减轻肾损害,降低尿蛋白,同时因其降压作用强而被广泛用于合并肾功能损害的高血压患者。它还能降低颈动脉内膜厚度,改善血管内皮功能而对糖、脂代谢无明显影响,可安全用于糖尿病、血脂异常及肾功能不全患者。
[1] 郭冀珍,钱岳晟,陶波,等 .苯磺酸左旋氨氯地平和氯沙坦治疗140例原发性高血压病人的比较[J].中国新药与临床杂志,2003,22(12):766-769.
[2] 裴娟,关玉荣 .苯磺酸左旋氨氯地平和硝苯地平缓释片治疗原发性高血压的疗效观察[J].中国实用医药,2008,3(13):6-7.
[3] 张军,王焕杰.苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压的疗效观察[J].中国误诊学杂志,2010,10(12):2 801-2 802.