谷维素的药理作用及临床应用

姜 龙

(浙江省人民医院望江山院区 310024)

谷维素有调节中枢、周围及心脏自主神经功能和对抗儿茶酚胺类物质的作用，有利于改善患者的胸闷、心悸症状[1]。我国于1971年试制成功，名为谷维素。上市后最先用于治疗自主神经功能紊乱及更年期综合征，七十年代用于防治高脂血症[2]。近几年来，对谷维素及其成分的药理研究也取得了很大进展，临床应用领域也越来越广泛。现将其药理及临床应用情况综述如下：

1 谷维素的成分、结构及代谢特点

1.1 谷维素的成分与结构 24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯35%～40%，环木菠萝烯醇阿魏酸酯25%～30%，甾醇类阿魏酸酯15%～20%。谷维素的结构与胆固醇相似，均有环戊烷多氢菲核，但因侧链不同，生理作用却相去甚远。研究证实，谷维素难溶于水，口服谷维素肠道吸收率仅5%左右，而动物胆固醇吸收率为40%，因结构上的相似性，谷维素在肠道竞争性抑制胆固醇的吸收，明显增加粪便中胆固醇的含量，吸收入血部分在肝脏抑制低密度脂蛋白的形成[3]。

1.2 谷维素注射液的特点 北大高科华泰制药独家推出的谷维素注射液，采用精制注射用油作为溶剂，解决了谷维素不溶于水的难题，大大提高了谷维素的吸收率，经临床试验证实其临床疗效显著优于片剂。

2 谷维素的药理作用

2.1 神经内分泌作用 谷维素对垂体前叶的激素分泌具有调节作用[4]，单次皮下注射后1小时即可出现。另外，实验还发现，谷维素可抑制酪氨酸羟化酶的活性，使丘脑下部神经核团内多巴胺含量增加；谷维素不能影响去甲肾上腺素的合成，但可促进其在丘脑下部的释放，这是谷维素治疗后血清中黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、生长激素(GH)水平发生改变的原因，也提示谷维素可以影响丘脑下部的两类核团（多巴胺和去甲肾上腺素），从而进一步影响垂体激素的合成与释放，调理下丘脑维护稳定机能,使机体的自主神经功能、内分泌功能和免疫功能保持正常[4]。1993年，日本学者Hiraga用谷维素成分之一阿魏酸酯进行了一项大范围试验，表明阿魏酸酯具有中枢性镇静作用，其作用相当于中等强度的镇静剂，却没有此类制剂的副作用，其作用机制也与镇静剂不同，可能与改善脑部糖代谢有关。阿魏酸酯提取的阿魏酸钠与前列腺素E1联合治疗糖尿病肾病有较好的疗效[5]。上述谷维素的神经内分泌特点，使得自主神经中枢功能得以调节，进而使周围自主神经的功能得到改善，使人体达到稳态。

2.2 降血脂 在谷维素诸多的药理作用中，降脂作用研究是其中的一个热点，1961-2001年间Medline上共发表相关文章100余篇，许多动物模型包括鼠、兔、猴、非人灵长类及人体临床研究均证实了谷维素明确的降血脂作用[6]。国内近年来也有许多这方面的报道。据上述文献报道，谷维素降脂的主要机制为增加胆汁和粪便中胆固醇的排泄，当饲喂高脂饮食加谷维素时，动物胆汁流量和胆汁酸输出量分别较对照组增加了12%和18%，粪便中和胆酸中胆固醇的排出量增加29%，这样可减少胆固醇的吸收约20%。1987年，Sakamoto等注意到谷维素的降血脂作用注射较口服更显著，这可能是由于其直接抑制脂代谢。

2.3 抗氧化 XUZ等研究了维生素E和谷维素各成分的抗胆固醇氧化活性，所有成分均被证实具有明显的抑制胆固醇氧化的作用，其中谷维素的三种成分抗氧化活性远远高于其他成分，这些抗氧化成分可能在降血脂过程中发挥主要作用[6]。

2.4 抑制血小板聚集 张玮等用饲喂谷维素的小鼠血小板血浆与饲喂正常饲料的小鼠血小板血浆对照，谷维素组小鼠血浆可明显抑制ADP诱导的血小板聚集，防止微小血栓形成[7]。

3 谷维素的临床应用

谷维素药理与临床疗效，在国内已经鉴定和得到肯定的有自主神经功能紊乱、妇女更年期综合征、周期性精神病、痛经、经前期紧张综合征、血管性头痛、心律失常、功能性消化不良、小儿神经性尿频、头部外伤综合征等。

3.1 自主神经功能紊乱 自主神经，其中枢位于丘脑下部，外周神经支配全身血管、平滑肌及内脏系统，其功能紊乱可导致上述系统功能失调，表现为失眠、焦虑、多汗等中枢神经症状，如支配内脏的自主神经功能紊乱可导致心率失常、肠胃溃疡、大小便排泄异常等，妇科更年期综合征即为一种典型的自主神经功能紊乱综合征。谷维素能调整自主神经功能，减少内分泌平衡障碍，改善精神神经失调症状。主要用于妇科更年期综合征、经前期紧张综合征等[8]。

3.2 痛经 目前痛经的治疗多采用中药和止痛剂，中药起效快，止痛剂易成瘾，均非特效药，而谷维素注射液可直接作用于子宫平滑肌，缓解痛经。

3.3 心律失常 临床上有很多心律失常，尤其是过早搏动的发生，与自主神经功能紊乱有关。谷维素可以调节自主神经，从而稳定情绪，减轻焦虑及紧张状态[9]。谷维素并不属于抗心律失常药物，其主要作用是营养神经，改善神经调节。

3.4 功能性消化不良 是临床上常见的一种功能性胃肠疾病，其发病机制可能与自主神经功能紊乱和激素分泌异常有关，而谷维素能起到调节平衡作用，治疗有效[10]。

3.5 小儿神经性尿频 小儿神经性尿频主要是由于小儿大脑皮层发育尚不够完善，对脊髓初级排尿中枢的抑制功能较差，容易受外界不良刺激的影响而出现障碍[11]。谷维素通过调节自主神经性功能，促进膀胱神经功能恢复，尚有松弛肌肉作用。

[1] 王福军，慈书平.谷维素抗心律失常作用的实验研究[J].中国医师杂志,2003,5(10):1330-1331.

[2] 蔡峰,刘冬兰,李红英,等.谷维素治疗高脂血症360例临床观察[J].实用临床医学,2006,7(7):41-42.

[3] 张克平,陆群,朱路佳,等.大剂量谷维素对高血脂症大鼠的治疗作用[J].苏州医学院学报，2000,20(7):624-625.

[4] 李爱峰.星状神经节阻滞复合谷维素口服治疗更年期综合征临床观察[J].吉林医学,2009,30(12):1163-1164.

[5] 刘文林,杨晓凤,胡晓红,等.阿魏酸钠的临床应用[J].中国医药指南,2009,7(12):80-81.

[6] 傅敏端.谷维素有新用——降低血脂[J].江苏卫生保健,2004(4):23.

[7] 张玮,汤新强,叶宇,等.谷维素致血小板减少2例[J].中国医师进修杂志,2006,29(27):68.

[8] 王本坚,王保林,姜新道,等.谷维素的临床新用途[J].中国临床医生,2004,32(3):12-13.

[9] 何解生.谷维素的临床新用途[J].实用药物与临床,2006,9(2):110-111.

[10]祁学东.谷维素的临床应用进展[J].中外健康文摘,2010,7(17):363-364.

[11]罗爱勤.中西医结合治疗小儿神经性尿频85例[J].中国医药导报,2008,5(15):73.