几种药物对老年慢性阻塞性肺疾病的治疗效果

莫宗琪 吴月瑛

(济南军区青岛第一疗养院一区，266071)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不可逆或部分可逆的气流受阻为特征的一组疾病，致死率和致残率很高，世界卫生组织报道，COPD已成为导致患者死亡的第四大病因。积极探索和寻找新的有效的药物和治疗方案，改善老年COPD患者的肺功能，延缓病情的发展，降低死亡率，是我们医务工作者的努力目标。

1 长效β2受体激动剂(LABA)

这类新品种有：茚达特罗、沙美特罗、阿福特罗和卡莫特罗等。茚达特罗是新一代超长效β2受体激动剂，大量的临床前试验及临床试验证实茚达特罗起效迅速，在体内5 min即可产生支气管扩张效应，可在15 min～1 h内达到血药浓度峰值[1]，作用持续时间长达24 h，每日只需用药一次即能良好控制COPD和支气管哮喘患者喘息症状及改善肺功能。另外，茚达特罗引起的全身系统不良反应少，程度轻微，是治疗COPD和支气管哮喘的理想药物。茚达特罗治疗COPD的机制主要为以下两点：①竞争性占据β2受体，通过抑制G蛋白来活化细胞内腺苷酸活化酶，使ATP转化为cAMP，进而活化蛋白激酶A，减少细胞内游离钙离子的释放，引起支气管平滑肌舒张，有扩张支气管的作用。②抑制肥大细胞释放炎症介质，并能抑制中性粒细胞浸润，降低血管通透性，有抗炎的作用[2]。本品已在美国上市。沙美特罗经气雾剂给药后30 min起效，平喘作用可维持12 h以上。福莫特罗粉吸入剂，给药后3～5 min起效，平喘作用维持8～12 h以上。福莫特罗因起效迅速，可按需用于哮喘急性发作时的治疗。该两种制剂已经在我国上市。

2 长效抗胆碱新药(LAMA)

噻托溴铵为可逆的、非选择性抗胆碱药，对M1、M2、M3胆碱受体均具有阻断作用。本品从M1、M3胆碱受体复合物上解离的速度要比从M2胆碱受体复合物上解离的速度分别慢3.5和8倍，因此，本品能减少因M2胆碱受体阻断而导致的支气管收缩、唾液分泌和瞳孔散大等不良反应，从而大大提高支气管扩张的效能并延长作用时间。经鼻吸入噻托溴铵后，约30 min开始起效，药效峰值出现在用药后3～4 h。吸入本品40、80 μg后的作用维持时间均可达32 h。本品对用力肺活量(FVC)的增高作用可维持一周时间。长期使用噻托溴铵能改善COPD患者的肺功能，提高患者的运动耐量，缓解症状和降低死亡率[3]。本品于2007年在我国上市。研发中的LAMA新品还有阿地溴铵、格隆溴铵等。

3 选择性磷酸二酯酶(PDE-4)抑制剂

罗氟司特是新一代选择性磷酸二酯酶抑制剂，由Nycomed公司开发，以期用于治疗哮喘和COPD的一个新型口服药物，2010年7月已在欧盟获准用于辅助支气管扩张剂维持治疗重度COPD患者。2011年2月，经美国FDA批准上市，用于COPD的治疗。罗氟司特吸收迅速完全，1 h达到血药峰浓度，口服0.5 mg，1次/d，使用罗氟司特治疗能较安慰剂显著改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，提高使用支气管扩张剂前每秒用力呼气容积平均达48 mL[4]。本品具有广泛的抗炎、防治肺气肿、抑制肺成纤维细胞活性、改善黏液纤毛功能等作用[5]，因此能改善COPD患者的肺功能，减少急性发作次数，是目前COPD患者重要的辅助治疗药物，尤其是那些伴有慢性支气管炎的重症COPD患者。

4 新型复方制剂

①糖皮质激素+长效β2受体激动剂的复方制剂有：美国默沙东公司的糠酸莫米松/福莫特罗，1次/d吸入，已在美国上市。葛兰素史克公司的糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸维兰特罗干粉吸入剂，1次/d给药，已进入三期临床研究。②目前正在研发的长效β2受体激动剂+长效抗胆碱药物的复方制剂有：卡莫特罗/噻托溴铵、福莫特罗/阿地溴铵等。

[1]Rennard S，Bantje T，Centanni S，et al.A dose-ranging study of indacaterol in obstructive airways disease，with a tiotropium comprison[J].Respir Med，2008，102(7)：1033-1044.

[2]史菲，邱晨.茚达特罗在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用[J].世界临床药物，2011，32(7)：388-391.

[3]冯玉麟，邱婷，唐永江.噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效评价[J].世界临床药物，2009，30(1)：15-19.

[4]慢性阻塞性肺病治疗新药罗氟司特[J].上海医药，2011，32(4)：201-202.

[5]冯桂山，宋宁，段争，等.罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病药理作用的临床前研究现况[J].临床荟萃，2011，26(4)：364-366.