米诺环素对泛耐药鲍曼不动杆菌的体外药敏分析

向希映，邓群

(1.三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院，湖北宜昌443000;2.三峡大学人民医院宜昌市第一人民医院，湖北宜昌443000)

鲍曼不动杆菌属于非发酵菌的不动杆菌属，广泛存在于医院环境中，40%健康人皮肤定植，75%住院患者发生定植，是引起多种医院感染的重要条件致病菌［1-2］，特别是重症监护病房，由于病人病情严重，免疫力低下，条件致病菌感染异常频繁，多重耐药(multi-drug resistance，MDR)或泛耐药(Pan-drug resisitence，PDR)鲍曼不动杆菌的出现给临床治疗带来了很大的困难。尽管碳青霉烯类抗生素仍是治疗的首选，但其敏感性和临床疗效正在逐年下降，从国外学者1991年首次发现有耐碳青霉烯类抗生素的不动杆菌以来［3］，出现了较多的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌感染的报道［4-8］。本研究对我院近年临床分离的鲍曼不动杆菌进行药敏统计及分析，发现米诺环素对鲍曼不动杆菌的敏感率很高，而且，对于泛耐药的鲍曼不动杆菌的敏感率也高，尤其联合头孢哌酮/舒巴坦效果更好。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 菌株来源2009年1月至2011年9月从本院患者的痰液、尿液、脑脊液、血液、创面分泌物及胆汁等分泌物中分离获得的471株鲍曼不动杆菌。

1.1.2 试剂与仪器VITEK微生物鉴定仪，GNI、GNS鉴定药敏卡，M-H平板(Oxoid公司产品);9050血培养仪(美国BD公司);米诺环素、美洛培南、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦药敏纸片(Oxoid公司产品)。

1.2 方法

1.2.1 常规实验用常规方法进行细菌接种、培养、分离及氧化酶试验。用VITEK微生物鉴定仪进行细菌种的鉴定，采用仪器法和K-B法进行药敏试验，对2011年部分菌株进行药敏协同实验。

1.2.2 质量控制用ATCC 25922、ATCC 27853标准菌株作质控菌株，药敏结果按CLSI 2011年指南判断。

1.2.3 统计学处理用WHONET 5.4统计软件进行试验结果的统计。

2 结果与分析

2009年至2011年米诺环素的药敏情况和鲍曼不动杆菌对各抗生素的药敏比较见表1、表2。

表1 2009年至2011年米诺环素药敏比较Table 1 Comparison of 2009～2011 minocycline susceptibility

表2 2009年至2011年鲍曼不动杆菌对各抗生素的药敏结果Table 2 Susceptibility results of the antibiotics about Acinetobacter baumanni of 2009～2011

3年来，米诺环素对革兰阴性杆菌、肠杆科细菌、非发酵菌、不动杆菌属以及鲍曼不动杆菌的耐药率基本上是逐年上升，米诺环素对其他阴性杆菌的耐药率全都超过30%，特别是非发酵菌，到目前为止已经超过60%。但是，不动杆菌属乃至鲍曼不动杆菌的耐药率要比其他阴性杆菌低很多。2009年在4%左右，2010年和2011年还维持在12%左右。根据卫生部的《抗菌药物临床应用管理办法》，抗菌药物对目标细菌耐药率超过30%要及时预警，所以，米诺环素对不动杆菌属还处于经验用药的范围。

2009年至2011年9月17日共检出鲍曼不动杆菌471株。2009年158株，14种抗菌药物中，耐药率低于30%的有头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素、亚胺培南和美洛培南，而且米诺环素耐药率最低，不足5%;氨曲南耐药率超过75%，根据卫生部的《抗菌药物临床应用管理办法》，抗菌药物对目标细菌耐药率超过30%是要暂停该药物的临床应用;2011年121株，耐药率低于30%的只有米诺环素13.7%，抗阴性杆菌的王牌抗菌药碳青霉烯类的亚胺培南和美洛培南的耐药率均远远超过30%，这也说明，鲍曼不动杆菌的耐药情况日趋严峻。而米诺环素成为经验用药的唯一选择。

其中只有米诺环素敏感的鲍曼不动杆菌;亚胺培南、美洛培南敏感其他耐药;亚胺培南、美洛培南、米诺环素敏感其他耐药;米诺环素和头孢哌酮/舒巴坦同时敏感的情况见表3。

表3 2009年至2011年米诺环素与某些抗菌药药敏组合对鲍曼不动杆菌的敏感情况Table 32009 ～2011 minocycline and certain antibacterial drugs susceptibility combinations on Acinetobacter baumanni

根据统计结果，米诺环素和头孢哌酮/舒巴坦同时敏感的菌株占总数近50%，其他3种情况的几率都很低，不足10%。这说明米诺环素和头孢哌酮/舒巴坦联合使用成功的几率比较大。

3 讨论

盐酸米诺环素(minocycline hydrochloride)，又名美满环素或二甲胺四环素)系第2代四环素类抗生素，抗菌谱与四环素相似，具有高效、长效、低毒的特性，是目前四环素类中抗菌作用较强的药物。主要作用是抑制葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、大肠埃希菌、变形菌、铜绿假单胞菌等，临床主要用于治疗败血症、浅表及深部化脓性感染、急慢性支气管炎等呼吸系统感染，痢疾、肠炎等消化系统感染，肾盂肾炎等泌尿生殖系统感染。虽然国内目前对应用米诺环素治疗鲍曼不动杆菌的临床报道较多，但米诺环素不是临床常规用于治疗鲍曼不动杆菌感染的药物。本次试验中发现米诺环素在体外药敏试验中对泛耐药的鲍曼不动杆菌有很高的敏感率，但仍然从表1中可以看出近3年来米诺环素对所有革兰阴性杆菌(包括肠杆菌科细菌、非发酵菌)的耐药率有逐年上升的趋势，应合理用药，规范用药，尽量避免难治性泛耐药的鲍曼不动杆菌的播散。虽然如此，米诺环素还是治疗非发酵菌感染的抗菌药中敏感率最高的，而且，对于泛耐药的鲍曼不动杆菌，从表3中可以看出，只有米诺环素敏感的比例也在逐年上升，这给出一个信号就是米诺环素治疗难治性的鲍曼不动杆菌的感染有很大的优势。

尽管许多临床和实验室研究报道多重耐药的鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类和加酶抑制剂的复合抗生素都有较高的敏感性，联合应用氨基糖苷类、氟喹诺酮类抗菌药物也能达到一定的临床疗效，但泛耐药菌株在不断播散。本实验中，亚胺培南、美洛培南的耐药率分别从2009年的11.3%和9%上升到2011年的43.2%和39.2%，头孢哌酮/舒巴坦从25.9%上升到43.1%，与亚胺培南、美洛培南接近。有文献［9-10］提示舒巴坦单剂对鲍曼不动杆菌有较强的抗菌活性，但临床上单用米诺环素或者舒巴坦治疗效果都不佳，本研究显示头孢哌酮/舒巴坦与米诺环素同时敏感的比例在这3 a里基本接近50%，2011年亚胺培南和美罗培南的敏感率分别是54.5%、60.8%，三者相差不大，而亚胺培南和美罗培南敏感的同时其他耐药的也不多，见表3。米诺环素和头孢哌酮/舒巴坦也没有拮抗作用，用米诺环素与头孢哌酮/舒巴坦联合治疗泛耐药的鲍曼不动杆菌感染是较好的选择。

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