离子色谱法测定复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪的含量

吕伟德 周丹 朱岩，3

（1杭州职业技术学院，杭州 310018；2桂林理工大学化学与生物工程学院，广西桂林 541004；3浙江大学化学系，杭州 310028）

离子色谱法测定复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪的含量

吕伟德1周丹2朱岩2，3

（1杭州职业技术学院，杭州 310018；2桂林理工大学化学与生物工程学院，广西桂林 541004；3浙江大学化学系，杭州 310028）

建立离子色谱法测定复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪含量的方法。在色谱柱为IonPac SCS1（4mm×250mm），保护柱为IonPac SCG1（4mm×50mm），淋洗液为甲烷磺酸（4mmol／L）＋乙腈（26%），流速1.0mL／min，柱温35℃，进样量7μL，紫外检测波长215nm的条件下，测定结果表明，卡托普利和氢氯噻嗪在0.5～25μg／mL范围内线性关系良好，相关系数r分别为0.9997、0.9999，回收率分别为98.11%、94.24%。方法操作简单，灵敏度高、准确、重现性好，可用于复方卡托普利片的质量控制。

离子色谱法；复方卡托普利片；卡托普利；氢氯噻嗪

1 前言

复方卡托普利片是一种常用的抗高血压药物，由卡托普利和氢氯噻嗪两种有效成分组成。中国药典对该药中两种有效成分含量的测定采用的是高效液相紫外分光光度法［1］。国内大多数报道都是采用反相高效液相色谱法，以甲醇－水－缓冲溶液、甲醇－四氢呋喃－水为流动相检测卡托普利和氢氯噻嗪的含量［2－4］。近年来，随着离子色谱技术的发展，离子色谱在药物分析中应用越来越广泛，特别是在药物及合成中间体的分析、复杂组分中的某一组分鉴定、药物离子的价态及形态分析等方面都起了很大的作用［5］。建立了一种离子色谱检测复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪含量的新方法，方法简单、准确、分析时间更短、检出限更低。目前尚未见文献报道。

2 实验部分

2.1 仪器及试剂

ICS－2100型离子色谱仪（美国戴安）、VWD紫外检测器（美国戴安）、KQ－100DE型数控超声仪、Millipore simplicity超纯水机。

对照品卡托普利和氢氯噻嗪均由中国药品生物制品检定所提供；复方卡托普利片为市售药。

甲烷磺酸（分析纯），乙腈（色谱纯），实验用水为高纯水（电阻率≥18.2MΩ·cm）。

2.2 色谱条件

色谱柱为IonPac SCS1（4mm×250mm），保护柱为IonPacSCG1（4mm×50mm），淋洗液为甲烷磺酸（4mmol／L）＋乙腈（26%），流速1.0mL／min，柱温35℃，进样量7μL，紫外检测波长215nm。按上述条件获得的混合对照品（A）和样品（B）的色谱图见图1。

图1 对照品A和样品B色谱图Figure 1.IC chromatograms of chemical reference substances（A）and sample（B）.

2.3 溶液的制备

对照品储备溶液（1 000mg／L）：分别准确称取0.010g（精确至0.0001g）干燥至恒重的卡托普利和氢氯噻嗪对照品，置于10mL容量瓶中，5mL乙腈超声溶解并用超纯水稀释至刻度，摇匀，置于4℃冰箱内保存；

供试品溶液：取复方卡托普利片10片，研成粉末，称取粉末适量（约相当于卡托普利10mg，氢氯噻嗪6mg），置于100mL容量瓶中，加10mL乙腈溶解，超声15min提取，冷却至室温，超纯水定容至刻度，摇匀，取1mL置50mL容量瓶中，超纯水定容至刻度，摇匀。

2.4 测定方法

对照品和供试品经过0.45μm有机滤膜过滤后进样，进样量7μL。

3 结果与讨论

3.1 线性关系

准确量取对照品储备液配成浓度分别为0.5、1、2、5、25μg／mL，按上述色谱条件测定峰面积，以峰面积为纵坐标（Y），浓度为横坐标（X）作标准曲线，得线性回归方程为：

卡托普利：Y＝0.2713X－0.0428，r＝0.9997；

氢氯噻嗪：Y＝1.2883X－0.0584，r＝0.9999；实验表明：卡托普利和氢氯噻嗪在0.5～25μg／mL范围内呈良好的线性关系。

3.2 精密度实验

取浓度为2μg／mL的对照品溶液连续进样5次，记录色谱图，测得卡托普利、氢氯噻嗪峰面积的相对标准偏差（RSD）分别为1.03%和0.86%，方法的稳定性符合技术要求。

3.3 稳定性实验

按上述色谱条件在0、1、2、3、6、8、12、18、24h测定，测得卡托普利和氢氯噻嗪含量的相对标准偏差（RSD）值分别为2.53%、2.12%，结果表明：供试品溶液在配制24h内稳定。

3.4 加标回收率实验

采取加标回收实验法，按供试品配制方法在其中加入适量对照品配制成低、中、高3个不同的浓度点，以外标法计算回收率，结果见表1，卡托普利和氢氯噻嗪的平均回收率分别为98.11%、94.24%，说明方法有较好的准确度。

表1 复方卡托普利片的回收率（n＝3）Table 1 The methodological recovery of the compound captopril tablets

3.5 样品测定

按照2.3制备样品溶液，在2.2色谱条件下测定，由峰面积值根据线性回归方程计算含量（见表2），测量结果符合中国药典中此药物有效成分含量的要求，所测药品合格。

表2 复方卡托普利片含量测定结果（n＝5）Table 2 The determination results of the compound captopril tablets ／%

4 结语

卡托普利和氢氯噻嗪都是有机胺类化合物，基于其在酸性条件下以有机阳离子的形式存在，可以采用阳离子交换柱分离检测。首次采用离子色谱法测定了复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪的含量，方法简单，快速，结果准确。若血浆或尿液经过合适的前处理后，也可用离子色谱法进行药物代谢动力学的研究，有利于进一步控制并提高药品质量。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典［M］.北京：中国医药科技出版社，2010：578.

［2］邬方宁，刘树春.HPLC法测定复方卡托普利片的含量［J］.天津药学，1997，9（2）：64－66.

［3］胡海廷，陈权，刘建华.HPLC法测定复方卡托普利片中两种成分的含量［J］.洛阳师范学院学报，2009，28（5）：64－66.

［4］Ivanovic D，Medenica M，Malenovic A，et al.Validation of the RP－HPLC method for analysis of hydrochloro－thiazide and captopril in tablets［J］.PRACTITIONER’S REPORT，2004（9）：76－81.

［5］张培敏，周淡春，朱岩.离子色谱在制药分析中的新进展［J］.药物分析杂志，2007，27（1）：151－155.

Determination of Contents of Captopril and Hydrochlorothiazide in Compound Captopril Tablets by Ion Chromatography

LV Weide1，ZHOU Dan2，ZHU Yan2，3
（1.HangzhouVocationalandTechnicalCollege，Hangzhou310018，China；2.CollegeofChemistryandBiologyEngineering，GuilinUniversityofTechnology，Guilin，Guangxi541004，China；3.DepartmentofChemistry，ZhejiangUniversity，Hangzhou310028，China）

An analytical method for quantitative determination of captopril and hydrochlorothiazide in compound captopril tablets by ion chromatography（IC）was established.The method was performed on IonPac SCS1（4mm×250mm）chromatographic column and IonPac SCG1（4mm×50mm）guard column.The chromatographic conditions were：the mixture of 4mmol／Lmethanesulfonic acid solution and 26%acetonitrile was used as the mobile phase；the flow rate was 1mL／min，the column temperature was 35℃；the injection volume was 7μL，and the detection wavelength was 215nm.The results showed that the calibration curves of captopril and hydrochlorothiazide had good linearity in the range of 0.5～25μg／mLwith the correlation coefficient of 0.9997and 0.9999，respectively.The average recovery for captopril and hydrochlorothiazide was 98.11%and 94.24%，respectively.The method was proved to be simple，sensitive，accurate，and reliable for evaluating the quality of compound captopril tablets.

ion chromatography；compound captopril tablets；captopril；hydrochloro－thiazide

吕伟德，男，副教授，主要从事植物栽培及生物理化分析研究。E－mail：lwd2007＠163.com

O657.7＋5；TH833

A

2095－1035（2012）03－0073－03

10.3969／j.issn.2095－1035.2012.03.023

2012－07－06

2012－07－31

浙江省自然科学基金一般项目（Y2110945）；浙江省科技项目分析测试项目（2011C37065）。