PAS疗法对脑梗死患者ESR，血清TC、LDL-C、HDL-C水平的影响

文治成，贺传沙，鲁远君，吕向洋，帅 杰

(1.重庆市长寿区人民医院神经内科 401220；2.第三军医大学新桥医院神经内科，重庆 400037)

阿司匹林、他汀类药物在临床治疗中，已经证明是有效的预防动脉粥样硬化、抗血栓治疗的代表药物。普罗布考是人工合成的抗氧化剂，具有抗氧化作用[1-3]。国外研究显示单一使用他汀类药物及普罗布考逆转斑块的幅度有限，但二者合用在动物实验中显示，内膜厚度下降，巨噬细胞减少，有斑块逆转的作用[4]。本实验拟通过研究普罗布考、阿司匹林、阿托伐他汀联合应用(PAS疗法)对脑梗死患者血清红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平的影响，为缺血性脑卒中的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 脑梗死患者120例，其中，男63例，女57例；年龄39～77岁，平均(62.18±9.87)岁。所有患者均满足以下条件：(1)发病3 d内入院，头颅CT或MRI证实病灶位于大脑半球、脑干及小脑，并与临床症状定位一致，不伴脑出血；(2)患者有脑血管病高危因素(如高血压、糖尿病、血脂异常、高同型半胱氨酸、吸烟、血流动力学异常等)，而且经头颈部CTA或DSA证实脑血管有动脉粥样硬化斑块形成；(3)6个月以内未患心肌梗死以及其他动脉粥样硬化性血管病；(4)无肿瘤、急慢性炎症性疾病及结缔组织病；(5)无心力衰竭、肝肾功能不全。入院后随机将脑梗死患者分为阿司匹林联合阿托伐他汀组(AS组)59例和PAS疗法治疗组(PAS组)61例，患者年龄、病程、发病时间、吸烟、高血压、糖尿病、血脂等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法 AS组：入院后按照脑梗死常规治疗加AS疗法(阿司匹林每晚100 mg，阿托伐他汀每天40 mg)；PAS组：常规治疗加PAS疗法(普罗布考每次0.5 g，每天2次；阿司匹林每晚100 mg；阿托伐他汀每天40 mg)。

1.2.2标本采集 脑梗死患者入院后第2天及治疗后第14天清晨安静状态下分别采集空腹肘静脉血3 mL待检。

1.2.3标本检测 采用动态血沉仪测定ESR水平；酶法测定血清TC、HDL-C、TG，并用Friedewald公式计算LDL-C水平(血清TG<4.52 mmol/L)。

2 结 果

AS组、PAS组治疗14 d后ESR水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗14 d后PAS组ESR水平明显低于AS组，差异有统计学意义(P<0.05)。AS组、PAS组治疗14 d后血清TC、LDL-C水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；血清HDL-C水平明显高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗14 d后PAS组血清TC、LDL-C水平明显低于AS组，差异有统计学意义(P<0.05)，PAS组血清HDL-C水平明显高于AS组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 PAS组、AS组治疗前、后ESR、TC、LDL-C、HDL-C水平比较

3 讨 论

阿司匹林是在缺血性脑卒中预防和治疗的众多药物中研究最充分、证据最多的一类药物，其确切机制尚不明确,由于本品作用于炎症组织,通过抑制前列腺素或其他能引起炎症反应的物质的合成而起抗炎作用。阿托伐他汀为他汀类血脂调节药，属3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可使血清TC和LDL-C降低和增高HDL-C水平，同时，阿托伐他汀还有改善内皮功能障碍，增加一氧化氮的生物利用度及抗氧化性能，抑制炎症反应，稳定动脉粥样硬化斑块等多效性。普罗布考通过降低TC合成、促进TC分解，使血清TC和LDL-C降低，还具有显著的抗脂质过氧化作用，可抑制致炎因子、致动脉粥样硬化因子的基因表达和自由基介导的炎症。

脑梗死是严重危害人类健康的疾病，具有较高的发病率、致残率和死亡率，研究表明动脉粥样硬化为脑梗死的病理基础[5-7]。脑血管疾病患者普遍存在血脂代谢紊乱,而这种代谢紊乱被认为是导致动脉粥样硬化的重要危险因素。脂类代谢紊乱是动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素之一，长时间的血脂代谢紊乱有加速动脉粥样硬化早发的危险，尤其是高TC和高LDL-C血症，可使动脉粥样硬化提早形成。

在氧化应激过程中，LDL可氧化成OX-LDL，并可通过多种途径启动和促进动脉粥样硬化的发生、发展，并最终导致粥样斑块破裂，引发恶性心脑血管事件[8]。血清TC水平与动脉粥样硬化密切相关，也是冠心病、脑卒中的重要危险因素。本研究发现，AS疗法、PAS疗法均能有效降低急性脑梗死患者血清TC、LDL-C的水平，而且PAS疗法优于AS疗法，这与李英和朱榆红[9]研究结果一致，而且AS疗法、PAS疗法还能上调血清HDL-C水平。PAS疗法的作用能抑制氧化的LDL的形成，对于动脉粥样硬化的形成，具有明显的干预作用。

由于动脉粥样硬化是一种慢性炎症，ESR是一项监测慢性炎症反应的相应测试。ESR是冠心病的一个长期独立的预测因素，这些发现支持了动脉粥样硬化是一炎症过程的证据。除了纤维蛋白原导致冠心病的死亡风险外，ESR可能提供了大量信息。入院时患者的梗死面积和临床严重程度是短期功能结果的强烈预测因素，卒中后第1天患者的临床表现、临床演变模式和ESR也是短期卒中结果的独立预测因素。研究表明，AS组、PAS组治疗14 d后ESR水平明显低于治疗前，而且PAS组ESR水平明显低于AS组，提示AS疗法、PAS疗法通过抗炎作用使ESR水平降低，而且PAS疗法抗炎作用优于AS疗法。因此，脑梗死患者接受AS疗法、PAS疗法治疗后，血清TC、LDL-C水平下降的同时，ESR也降低，与Erilssen的研究一致：ESR与总TC水平强烈相关。现在有证据表明，他汀类药物不仅对冠心病的预防是必要的，而且也能预防缺血性卒中，其保护作用与TC、LDL-L水平的减少有关[10]。因此，针对血清高TC、高LDL-C进行治疗，重视他汀类药物，重视PAS疗法，对缺血性卒中患者的二级预防显得尤为重要。

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