复方甘草片的薄膜包衣处方研究

葛月宾，李孟顺，代 黔

(中南民族大学 药学院，武汉 430074)

复方甘草片是一种较好的祛痰镇咳药，其需求量大，但因现行药典未要求包衣，因而各生产厂家产品均为素片[1,2].该药在储存过程中易吸潮、变黑并黏连成团；药片处方中含有阿片粉，素片中含有特殊臭气，口感差，影响口服，尤其是儿童用药困难；处方中含有八角茴香油、樟脑等易挥发性物质，储存期间成分易散失，影响疗效[3].

薄膜包衣的优点众所周知[4].薄膜包衣溶液主要由成膜材料、增塑剂、着色剂、助流剂、润滑剂和溶剂等组成[5]，成膜材料多数是纤维素的衍生物，如纤维素的醚类或丙烯酸聚合物和共聚物，常用增塑剂有丙二醇、甘油和PEG等[6,7]. 各成分相互作用，相互影响，为了达到薄膜包衣所要求的目的，通常以2种或以上的成膜材料联合使用.本文选择羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂、增塑剂和乙醇溶剂浓度作为考察因素，研制薄膜包衣溶液对复方甘草片进行包衣，以改善该片剂的稳定性和顺应性, 弥补其不足之处.

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

无级调速不锈钢包衣机(宝鸡建华制药机械有限责任公司， BYW-25型)；智能恒温恒湿培养箱(宁波海曙赛福试验仪器厂， HWS-150型)；崩解时限仪(天津市光学仪器厂， BJ-11型)；电子分析天平(上海恒平科学仪器有限公司， FA-2004)；精密增力电动搅拌器(江苏省金坛市江南仪器厂， JJ-1型).

羟丙甲纤维素(泰安瑞泰纤维素有限公司), 聚丙烯酸树脂(连云港万泰医药材料有限公司), 复方甘草片(南京白敬宇制药有限责任公司).

1.2 试验方法

1.2.1 薄膜包衣溶液的制备

称量试验量(见表1)的羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂、增塑剂置于研钵中研磨均匀，缓慢加入至试验浓度乙醇溶液中，搅拌40 min，即得.

表1 因素水平表

1.2.2 薄膜包衣过程

将复方甘草片放入包衣锅内，启动包衣机和风机，使包衣锅转速为15 r/min，调节喷枪，使雾化压力达到4.0～6.0 kg/mm2，喷液量约为10 g/min，使其达到动态平衡. 喷完定量包衣液后，片面干燥，即可.

1.2.3 考核指标的评分标准

根据有关文献[8, 9]，确立外观、崩解时限和加速条件下片剂增重量考核指标的标准和评分.见表2.

表2 指标考核的标准和评分

1.2.4 考核指标的测定

启动智能恒温恒湿培养箱，调节温度至40.0 ℃，相对湿度为75 %.精密称定薄膜包衣片重量，置于培养箱内，放置24 h，取出，精密称重. 崩解时限按中国药典2010版一部附录ⅫA崩解时限检查法进行操作.

2 结果与讨论

以A、B、C、D分别代表羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂、增塑剂和乙醇溶剂浓度. 根据指标考核标准进行评分，结果见表3.

由表3可知，极差R(A)=R(C)>R(B)=R(D). 因此，所考察因素的影响大小为A,C>B,D，即薄膜包衣溶液中羟丙甲纤维素和增塑剂含量对薄膜衣质量影响显著，而聚丙烯酸树酯含量和乙醇溶液浓度次之，分析各因子的位极和K值 (该列同一水平的试验结果值之和)，确定最佳薄膜包剂处方为A2B1C3D1或A2B2C3D1(B因素第一和第二水平的位极和值相等).

由表3可知，A2B2C3D1对应于试验处方5号，其试验结果评分值为26，也即表3中，通过直观分析结果最优的包衣液处方组成. 为确定最佳结果，对正交试验结果筛选出的组合A2B1C3D1进行试验，并与组合A2B2C3D1进行比较.结果表明，根据组合A2B1C3D1制备的包衣片外观、崩解、加速试验评分分别为10、8、10分，总计28分，高于组合A2B2C3D1的试验结果26分，具有更好的稳定性.

表3 正交试验分析(n=3)

3 结语

通过正交试验，确立了复方甘草片薄膜包衣溶液的最佳处方组成为A2B1C3D1，其质量百分含量分别为：羟丙甲纤维素5.36 %、聚丙烯酸树酯1.84 %、增塑剂0.12 %、乙醇溶剂75 %. 复方甘草薄膜包衣片外观光滑平整，无明显特殊臭味，防潮性能显著提高，为药物的包装、运输和储藏提供了可靠的保障，有很好的推广意义.

[1]董维卿，侯宜峰. 建议复方甘草片进行包衣[J]. 中国药师,1999,2 (2):167.

[2]邱贞琴，任去霞，马金华.复方甘草片薄膜包衣的制备及稳定性考察[J].中国医院药学杂志,2003,23(1):50-51.

[3]张东洋. 复方甘草片的市场状况及有关建议[J].安徽医药，1999，3(1)：47-48.

[4]李汉蕴，张 涛. 药物制剂包衣原理工艺及设备[M]. 北京：中国医药科技出版社，2006：25.

[5]Cole G, Hogan J, Aulton M. 片剂包衣的工艺和原理[M]. 郑俊民,译.北京：中国医药科技出版社，2001：45-47.

[6]Honary S，Golkar M. Effect of polymer grade and plasticizer molecular weights on viscoelastic behavior of coating solutions [J]. Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 2003, 2(2)：125-127.

[7]侯世祥，徐莲英.中药制药工艺技术解析[M]. 北京：人民卫生出版社，2003:155.

[8]国家药典委员会.中华人民共和国药典一部[M]. 北京：化学工业出版社，2010，71(附录).

[9]徐红霞，陈 新，何新峰 .正交法选择羚羊感冒片薄膜包衣的工艺条件[J] .上海医药，2005，26(10)：468-469.