布拉氏酵母菌预防HP治疗中抗生素相关性腹泻

郭健苗 张水木 罗 洽 欧阳小予 陈 伟 李华英

福建医科大学临床教学专业基地,福建省三明市第二医院消化内科 366000

目前全球推荐幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)根除治疗的一线方案为PPI加两种抗生素的三联疗法,在根除HP过程中,由于抗生素的使用使肠道菌群失调甚至二重感染的机会增多。为降低根除 HP治疗所致抗生素相关性腹泻(AAD)的发生率,笔者在三联治疗的基础上加用微生态制剂布拉氏酵母菌(商品名亿活),以探讨其预防效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2010年6-12月在我院经胃镜诊断为消化性溃疡的门诊及住院患者92例(排除并发出血、穿孔和卓-艾综合征及溃疡经病理检验证实为恶性肿瘤的患者),其中胃溃疡36例,十二指肠溃疡56例,男78例,女14例,平均年龄45.6岁,14C-尿素呼气试验和尿素酶试验均为阳性。所有患者治疗前无腹泻症状,粪便常规镜检无异常。

1.2 分组及给药方法 将92例患者按随机数字表法分为对照组和治疗组各46例,对照组采用三联疗法,即奥美拉唑20mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1 000mg,均2次/d共10d;治疗组在上述三联治疗基础上加用布拉氏酵母菌500mg,2次/d,共10d。两组病例均在根除治疗后予继续服用奥美拉唑20mg,2次/d+硫糖铝1 000mg,4次/d,共30d。

1.3 观察指标 治疗过程中每天记录患者排便次数及大便性状,如出现腹泻及大便性状改变,即留取大便标本做常规镜检和细菌学培养。全疗程结束1个月后复查胃镜、尿素酶试验及14C-尿素呼气试验。

1.4 诊断标准 HP根除疗效判定及抗生素相关性腹泻诊断标准:治疗结束30d后复查尿素酶试验及14C-尿素呼气试验同时阳性,认为HP被根除;AAD根据2001年公布的《医院感染诊断标准》(试行)判定。

1.5 统计学处理 结果用统计软件SPSS10.0统计,采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效 对照组与治疗组溃疡愈合率均为100%,HP根除率分别为37(80.4%)和 39(84.8%),两组比较差异无显著性(经χ2检验,χ2=0.302,P＞0.05)。

2.2 抗生素相关性腹泻发生率 两组AAD发生率分别为8(17.4%)和2(4.3%),两组比较差异有显著性(经χ2检验,χ2=4.030,P＜0.05)。

3 讨论

幽门螺杆菌感染已被确认为消化性溃疡、慢性胃炎、黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的主要病因,且与胃癌密切相关。目前各种标准的根除HP的方案为PPI联合两联甚至三联抗生素。在治疗过程中,抗生素引起的抗生素相关性腹泻(AAD)日益受到重视。AAD是指应用抗生素后导致肠道菌群失调而引起的腹泻,5%～30%的患者在抗生素治疗期间或治疗结束后会发生AAD[1]。PPI加上两联抗生素作为根除HP的一线治疗方案,但近年HP的根除率明显下降,波动于65%～90%。影响HP根除率的主要因素是细菌的耐药性及患者的依从性[2]。随着大量抗生素的使用,细菌的耐药增加,使HP的根除率下降。近年来有学者主张在抗HP的同时加用益生菌制剂,可以维持肠道菌群平衡,减轻抗生素治疗的副反应,提高治疗的依从性;同时部分益生菌菌种有抑制或杀灭HP的作用[3]。

多项临床研究和系统分析均证实布拉酵母菌能有效预防AAD[4]。布拉氏酵母菌是一种非致病性真菌类微生态制剂,它可以中和或钝化某些细菌毒素,抑制炎症反应、刺激小肠绒毛膜刷状缘处代谢酶的活性,提高小肠黏膜免疫应答反应。布拉氏酵母菌散剂易定植于肠道,耐受胃酸和胆盐及胃蛋白水解酶的破坏,连服3d其在胃肠道的浓度达到稳态,形成胃肠黏膜屏障从而起到保护作用,其还可以黏附细菌、病毒,直接抑制致病菌的生长繁殖[5]。

本实验结果显示三联治疗基础上加上布拉氏酵母菌HP根除率高于三联方案,但没有统计学意义;而治疗组AAD的发生率明显低于对照组(P＜0.05)。布拉氏酵母菌是否能直接抑制或杀灭HP有待进一步研究,但布拉氏酵母菌能有效预防抗生素相关性腹泻的发生,可能通过提高患者的依从性,间接提高HP的根除率。

[1] 马越,李景云,张新妹.等.1999-2002年北京广东湖北和辽宁省大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌临床分离株耐药性比较分析〔J〕.中国抗生素杂志,2004,29(3):226-234.

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[3] [3] Felley C,Michetti P.Probiotics and helicobacter pylori〔 J〕.BestPract Res Clin Gastroenterol,2003,17(5):785-791.

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[5] 方燕,刘慧芳.布拉氏酵母菌散剂治疗婴幼儿秋季腹泻病疗效观察〔J〕.浙江中西医结合杂志,2010,20(6):375-376.