林 芳 ,华碧春
(福建中医药大学 药学院,福建 福州 350108)
据世界卫生组织(WHO)近几年公布的调研数据显示,癌症,即恶性肿瘤,是目前危害人类健康的严重疾病之一,每年世界上死于癌症的约达200万至300万人。因此,如何同癌症作斗争,将是医学界面临的重要难题之一。也是每个医药工作者的责任与义务。寻找和研究抗肿瘤药物是一件艰巨但非常有社会价值的事情。中药黄药子为临床常用中药,具有广泛的药理活性。目前临床上多用于治疗多种癌症,是当今治疗癌症的主要中药之一,但很多医家畏其临床不良反应,不敢使用,大大局限了黄药子特有疗效的发挥。本文通过查阅相关研究资料,对黄药子的抗肿瘤作用进行汇总,作一综述,以期指导发掘黄药子的抑瘤活性,为进一步研究和合理应用黄药子、开发利用抗肿瘤中药提供参考。
黄药子始载于《开宝通草》,为薯蓣科植物黄独(Dioscorea bulbifera L.)的块茎。《开宝本草》名黄药根,《日华子本草》名黄药,《本草纲目》名大苦,《唐本草》名黄独,《图经本草》名赤药,《全国中草药汇编》名黄狗子、零余子。黄药子之名首见于《滇南本草》。《本草原始》谓“黄药子皮紫黑色多须,每须处有白眼,内色黄。”对其形态特征做出了描述。《滇南本草》记载本品:“味苦涩,性寒,攻诸疮毒,止咽喉痛,利小便,走经络,治筋骨痛、痰火、手足麻木、五淋浊白、妇人赤白带下,治痔瘘亦效。”唐代孙思邈《千金月令》,记载以万州黄药子浸酒可治瘿疾。宋代《重修政和经史证类备急本草》引《斗门方》:“以黄药子一斤,浸洗净,酒一斗浸之,每日早晚常服一盏,治瘿气”。《证治准绳·疡医·卷五》载海药散用以治瘿瘤、甲状腺瘤。可见黄药子解毒消瘿、散结化瘤之功已被古代医家所认识。现代医家认为,此药性寒味苦,有毒,归肺、肝经。具有化痰散结,消瘿化瘤,清热解毒,凉血止血,抗癌等功效[1-4]。
黄药子素A,B,C以及薯蓣皂苷等均具有抗肿瘤作用,尤其对甲状腺肿瘤有独特的疗效。黄独油对子宫颈癌(U14)有一定的抑制作用[5]。黄药子乙素可诱导人早幼粒白血病HL-60细胞和人表皮癌细胞A431等肿瘤细胞凋亡[6]。黄药子乙醇提取物(浸膏)在50和100mg/kg剂量下,对小鼠肝癌H22的抑瘤率分别为19.5%和36.3%,对小鼠肉瘤S180的抑瘤率分别为24.3%和31.6%;用黄药子乙醇浸膏治疗小鼠腹水瘤(EAC),能够明显延长小鼠的生存天数,当剂量为100mg/kg时,可使小鼠的生命延长率达到74.1%[7]。
索晴、崔立然等通过黄药子及配伍当归后含药血清抗肿瘤作用的研究,说明黄药子配伍当归后可能通过降低P-gP的表达加强了黄药子的抗肿瘤作用[8]。药理实验显示:黄药子具有较强的抗 Trp-P-1致突变作用,其抗 Trp-P-1致突变活性高达97%。醚提取物和醇提取物均具有抑制肿瘤腹水形成的作用,而醚提取物不仅能杀伤腹水中的肿瘤细胞,而且可以使肿瘤细胞表面出现微绒毛倒伏、减少甚至消失的现象,促进肿瘤细胞的退化,增加机体对药物的反应性,通过有效剂量醚提取物作用肿瘤细胞再次传代致瘤作用进一步证明,醚提取物对肿瘤细胞超微结构的影响是抗肿瘤作用的结构基础[9]。
黄药子可凉血解毒、降火消瘿,被历代医者广泛应用于各种肿瘤的治疗,是当今治疗癌症的重要中药之一。临床常用黄独单、复方、黄独注射液、复方黄独注射液、黄独药酒、复方黄独片、复方黄独丸等制剂治疗多种恶性肿瘤。
2.3.1 治疗消化道癌症
孙秉严在《治癌秘方》一书治疗胃癌的汤药处方中,以黄药子为主药,并言黄药子能“祛邪,其破郁结、癌毒,且对正气损伤不大,所以是治疗恶性肿瘤的常用药,尤多用于消化道恶性肿瘤。”郁增明用自拟方(含黄药子、山豆根、半枝莲、五灵脂、川贝母、两头尖、旋覆花、硼砂、硇砂、守宫)水煎剂治疗食道癌,两例治愈[10]。由黄独等六味中药组成的抗癌乙片用于治疗贲门癌和食道癌,临床效果良好[11]。李平章用黄白胃癌汤(黄药子、苦参、白花蛇舌草、炙黄芪、西洋参)治疗胃癌l7例,效果显著[12]。
2.3.2 治疗甲状腺瘤
马祥荣曾用黄药子酒治疗甲状腺瘤48例,总有效率为95.8%,复发率低[13]。谷清报道:黄独水煎剂,以白酒适量调服治疗1~4度地方性甲状腺肿127例,治愈率达67.8%[14]。王立琴外敷消瘿膏(含半夏、黄药子、乳香),治疗甲状腺肿瘤,有效率高达84.4%[15]。
2.3.3 治疗肺癌
杨树明用扶正消瘿汤(含黄药子、西洋参、黄芪、山药、麦门冬、玄参、薏苡仁、浙贝母、山慈菇、牡蛎、海浮石、莪术、白花蛇舌草、蒲公英、鱼腥草、半枝莲)治疗肺癌50例,效果良好[16]。另外由黄独、黄苓等八味中药制成的肺复康口服液经对100余例完整临床病例的观察,该制剂有较好的改善机体功能,增强体质,使原发性支气管肺癌患者得到治愈或生存时间延长的作用[17]。
2.3.4 治疗乳腺增生
刘叶华等用Ⅱ号方剂(含黄药子、柴胡、夏枯草、生牡蛎、炒山甲、郁金、玄胡、玄参、桔络、青皮、甘草)治疗乳腺增生,总有效率为90.7%,且疗效稳定,经长期临床观察无明显副反应[18]。段爱英、党小玲采用中药自拟方(含黄药子、当归、白芍、柴胡、香附、郁金、鹿角霜、鬼见羽、玄参、川芎)治疗乳腺增生140例,总有效率达87.8%[19]。
2.3.5 治疗子宫肌瘤
钟秀美用黄芪消症丸(半枝莲、黄药子、益母草、牡蛎、生芪、棱术、赤芍、香附、延胡索、山揸、夏枯草、黑蒲黄各等份研细末.炼蜜为丸)治疗子宫肌瘤50例,痊愈34例,显效4例,疗效显著[20]。姬承武等用昆药散胶囊(含黄药子、昆布、海藻)治疗子宫肌瘤,痊愈率高达91%,且复发少,无毒副作用[21]。
2.3.6 其他
陈林才用消恶性淋巴瘤方(含黄药子)治疗淋巴瘤11例,效果显著[22]。另有报道称对肝癌、乳腺癌、宫颈癌、上颌窦癌、膀胱癌及肉瘤也有一定疗效。
古今临床应用表明,黄药子对多种疾病具有独到的治疗作用,但是其不良反应在临床也较为多见。黄药子中毒的患者,初期可见咽干口燥、恶心呕吐纳差、腹痛腹泻等消化系统体征,继而出现黄疸、转氨酶升高、肝功能异常,严重者还可以出现肝肿大、腹腔积液等中毒性肝炎的症状,甚至神志不清、呼吸困难、瞳孔缩小、心肌麻痹,直至危及生命。其毒性成分主要对肝、肾组织产生损害[23]。
从所搜集的有关黄药子抗肿瘤作用的文献报道可以看出,黄药子具有广泛的抑瘤活性,临床疗效确切,是重要的抗癌中药之一。但是对其抑瘤活性成分及抑瘤机理等的研究甚少,反之,临床不良反应的报导偏多,使得许多医家畏其不良反应而不敢使用,使其临床应运陷入被动,特有疗效得不到发挥。在癌症日益猖獗,对人类健康造成巨大威胁的今天,为了不使我们宝贵的中药资源遭到浪费,眼下我们的任务是:充分利用现代高科技,通过对黄药子有效成分与有毒成分,治疗量与中毒剂量,抑瘤机制,减毒机理的探索与研究,明确其剂量、药效、毒性之间的关系,为临床合理使用黄药子提供科学指导。与此同时,我们还需通过体内体外等药理实验,对黄药子的抑瘤活性进行筛选,争取最大限度地发挥其抑瘤作用,实现其药用价值。
[1]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草(精选本下册)[M].上海:上海科学技术出版社,1998:2103-2107.
[2]冉先德.中华药海(精华本)[M].北京:东方出版社,2010:456-457.
[3]《全国中草药汇编》编写组.全国中草药汇编(上册)[M].北京:人民卫生出版社,1996:796-798.
[4]唐迎雪.黄药子古今临床应用研究[J].中国中药杂志,1995,20(7):435-438.
[5]李建恒.中药黄独抗肿瘤成分及生物活性研究[J].中国药业,1999(3):234-235.
[6]GAO HY,WU LJ,Masanori Kuroyanagi.Seven compounds from Dioscorea bulbif era L[J].Natural Medicines,2001,55(5):277-278
[7]陈晓莉,吴少华,赵建斌.黄药子醇提取物对小鼠移植瘤的抑瘤作用[J].第四军医大学学报,1998,19(3):354-355.
[8]索晴,崔立然等.黄药子及配伍当归后含药血清抗肿瘤作用的研究[J].中国中医药科技,2008,15(2):113-114.
[9]喻泽兰,刘欣荣,Michael McCulloch,等.黄药子抗肿瘤活性组分筛选及作用分析[J].中国中药杂志,2004,25(6):563-567.
[10]郁增明.开关饮加减治疗食道癌二例报告[J].吉林中医药,1983(2):26.
[11]张金生.抗癌乙片对食管癌前病变的阻断性治疗[J].中医杂志,1990(10):509.
[12]李平章.黄白胃癌汤治疗胃癌l7例报告[J].山东医药,1996,36(5):55.
[13]马祥荣.黄药子酒治疗甲状腺腺瘤48例[J].浙江中医杂志,1996,31(9):396.
[14]谷清.黄药子治疗地方性甲状腺肿127例疗效观察[J].中华医学杂志,1961(4):223.
[15]王立琴.外敷消瘿膏治疗甲状腺肿瘤临床观察及实验初步研究[J].中医杂志,1993,34(3):153-155.
[16]杨树明.扶正消瘤汤治疗肺癌50例[J].实用中医内科杂志,1996,10(3):10.
[17]许风云.肺复康口服液对免疫功能的影响[J].河南中医,1993,13(4):160.
[18]刘叶华等.Ⅱ号方剂治疗乳腺增生报告[J].实用新医学,2000,2(8):692-693.
[19]段爱英等.理气活血类中药治疗妇女乳腺增生140例[J].陕西中医,2007,28(7):823.
[20]钟秀美.黄芪消症丸治疗子宫肌瘤50例[J].福建中医药,1994,25(1):15-16.
[21]姬承武.昆药散胶囊治疗子宫肌瘤的临床观察[J].中华实用中西医杂志,2004,4(17):117.
[22]陈林才.消恶性淋巴瘤方治疗恶性淋巴瘤1l例[J].浙江中医杂志,1988.23(8):365-366.
[23]杨辉,苑景春.黄药子的临床应用和不良反应综述[J].北京中医,2004,23(2):102-104.