全人源单克隆抗体REGN727/SAR236553Ⅱ期临床研究获阳性结果

赛诺菲公司和Regeneron制药公司近日宣称，其共同开发的REGN727/SAR236553在治疗低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高患者的Ⅱ期临床研究中获得阳性结果。

REGN727/SAR236553为首个直接靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的全人源化单克隆抗体，其对PCSK9具有高亲和性，通过阻断PCSK9与低密度脂蛋白(LDL)受体的结合以及中断LDL受体的内化和降解发挥疗效。

REGN727/SAR236553目前进行的Ⅱ期临床研究共有3项。第1项随机、双盲、安慰剂对照的多剂量研究在75名经依折麦布(ezetimibe)和(或)沙坦类降脂药治疗后LDL-C水平仍高于10 mg·L－1的杂合子家族性高脂血症(heFH)患者中进行，主要考察指标为用药12周后，REGN727/SAR236553各剂量组患者LDL-C水平较用药前的变化值。结果显示:REGN727/SAR236553各剂量组患者LDL-C水平较用药前平均降低30%～65%，而安慰剂组仅平均降低10%(P＜0.05);治疗期间，REGN727/ SAR236553耐受性良好，未见肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高的报道。

第2项临床研究在90名 LDL-C水平高于10 mg·L－1的原发性高脂血症患者中进行，所有患者入组前均持续服用低剂量阿托伐他汀(10 mg)。该项研究旨在比较单独使用高剂量阿托伐他汀(80 mg)与高剂量阿托伐他汀(80 mg)+REGN727/SAR236553的疗效差异，主要考察指标为治疗8周后患者的LDL-C水平较用药前的变化值。结果显示:8周后，高剂量阿托伐他汀(80 mg)+REGN727/SAR236553治疗组平均LDL-C水平较用药前降低的程度显著高于高剂量阿托伐他汀(80 mg)组(65%vs17%，P＜0.001)。此外，该研究还发现，即使REGN727/SAR236553与低剂量阿托伐他汀(10 mg)联用也能使患者平均LDL-C水平降低65%以上。

第3项研究尚在进行中。赛诺菲公司全球研发部总裁Elias Zerhouni表示，他们将尽快启动该药的Ⅲ期临床研究。