牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治疗肘管综合征28例

周子超，朱宏宇，徐振兴，翁浩，王建光

(上海市奉贤区中心医院麻醉科，201400)

肘管综合征是尺神经在肘部尺神经沟内的一种慢性损伤，又称为迟发性尺神经炎，临床上较为常见。由于在肘部的尺神经主要是运动神经，不易产生明显的感觉症状，较少引起患者重视，大多数患者直至病变较晚期感到手掌内侧和小指等部位疼痛、感觉异常、手指乏力等，才到医院就诊。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液系牛痘病毒疫苗接种于家兔皮肤，从发炎皮肤中提取精制的非蛋白生物活性物质，具有镇静、镇痛、调节植物神经、改善血液循环、调节免疫功能及修复损伤细胞等作用［1-2］。2009年7月～2010年10月，笔者应用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治疗肘管综合征取得了较好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择来我院疼痛门诊就诊的肘管综合征患者56例。男34例，女22例，年龄25～68岁，平均(38.5±17.4)岁。病程4～16个月，平均7.4个月;所有患者手背尺侧、小鱼际、小指及环指尺侧半等一个或多个部位感觉酸痛或刺痛，其中18例刺痛可向上臂及腋部传射，39例伴麻木，23例小指及环指肌力减退，治疗前曾接受过理疗、按摩及消炎镇痛药等治疗，但疗效均不理想且不愿接受手术治疗。56例患者随机分为对照组和治疗组，每组28例，两组患者在年龄、性别、病程以及症状严重程度等方面均差异无统计学意义(均P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组静脉滴注维生素B1200 mg、甲钴胺(甲基维生素B12)0.5 mg、维生素E 100 mg，qd，持续14 d。治疗组将牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液［商品名:恩再适，威世药业(如皋)有限公司生产，批准文号:国药准字S20040022］7.2 U加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，qd，持续14 d。治疗期间两组患者均停止理疗、按摩及其他镇痛药物治疗。

1.3 观察指标 治疗前和治疗14 d后检查并记录患者疼痛、麻木及手指肌力减退程度。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 疼痛 采用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)进行评价，其中无痛记为0，无法忍受的疼痛记为10。治疗效果:显效，VAS下降＞75%;有效，VAS下降25% ～75%;无效，VAS下降＜25%或上升。

1.4.2 麻木 以无、轻(偶有)、中(持续存在但注意力分散后不明显)及重(无论什么情况都持续存在)分4级。治疗效果:显效，级别下降＞2个;有效，级别下降1或2个;无效，级别无下降或上升。

1.4.3 肌力检查 评分为0级0分，1级1分，2级2分，3级3分，4级4分，5级5分。治疗效果:显效，评分上升＞75%;有效，评分上升25% ～75%;无效，评分上升＜25%或下降。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/患者例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件包处理数据并进行方差分析和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善情况 对照组和治疗组患者治疗后疼痛均减轻，治疗前VAS评分分别为6.36±2.75和6.49±2.68，治疗后VAS评分分别为4.58±2.47和2.76±1.54，治疗后VAS评分均下降(P＜0.05或P＜0.01)，且治疗组低于对照组(P＜0.05)。治疗后对照组8例向上臂及腋部传射痛患者中3例传射痛消失，治疗组10例向上臂及腋部传射痛均消失。两组临床症状改善情况见表1。

表1 2组患者临床症状改善情况比较 例

2.2 小指及环指肌力恢复情况 对照组和治疗组治疗前分别有11和12例小指及环指肌力减退，肌力评分分别为(2.97±1.86)和(2.86±1.35)分，治疗后评分分别为(3.76±2.29)和(4.52±2.83)分，评分均较治疗前升高(P＜0.05或P＜0.01)，且治疗组高于对照组(P＜0.05)。

2.3 不良反应 治疗组1例患者治疗第12天出现轻度皮疹，未行特殊处理，治疗结束1 d后皮疹自行消退。

3 讨论

肘管综合征通常发病日期不明确，多继发于上肢受伤后，一般尺神经压迫症状在伤后数周才出现。有的患者仅仅感觉患肢乏力、沉重和易疲劳而无损伤史。患者长期表现为轻微不适，直至活动量增加时才使病情加重。有的患者手掌内侧和小指感觉异常，工作中手指力弱，易乏。较晚期者可有各种并发症状，如环指、小指感觉减退和酸痛或刺痛，或者手的尺侧疼痛以及前臂尺侧疼痛。严重者小指、环指掌指关节不能屈曲，指间关节不能伸直，手指外展靠拢功能障碍，呈“爪行手”“双合诊手”等［3］，给患者的生活和工作带来诸多不便。

尺神经前置术是肘管综合征的基本治疗手法，手术后感觉数周才可恢复，肌肉功能的恢复则较缓慢，甚至4～5个月后前臂仍感酸痛，易疲乏。多数患者因为工作繁忙等原因选择了保守治疗而非手术治疗。本研究所收集的患者因多种原因选择了保守治疗，治疗前曾接受过理疗、按摩及消炎镇痛药等治疗，但疗效均不理想且不愿接受手术治疗。

维生素B1、维生素B12和维生素E等具有维护神经髓鞘的代谢和功能、改善神经冲动传导和调节修复神经功能以及抗疲劳等作用，临床上用于糖尿病周围神经病变和带状疱疹后遗神经痛，已经取得了肯定的疗效［4-5］。本研究中对照组患者治疗后疼痛、麻木和乏力均有所改善。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液是在健康家兔皮内接种人用牛痘疫苗，经过炎症和免疫反应所产生的非蛋白性生理活性物质，再经过提纯所得。它是一种小分子非蛋白物质结合体，根据测定它含有13种氨基酸，5种核苷酸成分，具有独特的消除慢性疼痛、改善冷感和麻木等感觉异常、调整自主神经功能、调节免疫等作用，广泛应用于骨科、神经内科、风湿科等神经损伤性疾病的治疗，并取得了良好的临床效果［6］。

本研究中治疗组患者治疗后疼痛明显缓解。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液的镇痛机制可能与以下几方面作用有关:①牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液在中枢通过调节5-羟色胺能系统及去甲肾上腺素能系统(α2受体)的功能，激活因慢性疼痛而处于功能低下状态的下行性疼痛抑制系统，起到中枢镇痛作用［7］;②通过增加延髓中缝核5-羟色胺的释放量，使后角神经元发生超级化，从而抑制疼痛的神经冲动向中枢传导，而达到镇痛效果［8］;③在外周通过抑制激肽酶活性而减少缓激肽的释放，缓解化学性刺激，减轻局部软组织及神经根的水肿，达到镇痛的效果［7，9］，其镇痛作用不受纳洛酮的拮抗，也不影响前列腺素的合成［7］;④牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液还可能减弱由儿茶酚胺引起的血管收缩和痛觉过敏［10］。

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液对感觉麻木的改善作用可能与以下机制有关［11-13］:①通过抑制丘脑下部腹内侧核感觉系统神经元异常放电活动，改善知觉异常;②通过自主神经中枢调节神经活动，改善自主神经系统功能失调;③通过作用于血管运动神经的自主神经改善末梢血液循环障碍。

本研究中治疗组患者肌力恢复明显，可能与牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液恢复神经突触传导功能，激活Na+-K+-ATP酶活性，保护低氧状态下神经元，促进神经轴突的形成，改善病损神经传导速度，促进许旺细胞增殖，修复、营养神经作用等有关［14-16］。张继东等［17］报道牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液用于腰椎间盘突出症保守治疗，肌力减退症状的恢复率在7和14 d均未达到30%，可能与其评价标准不同有关。

本研究显示，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液不良反应发生率低。一方面是因为牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液的镇痛作用与麻醉性镇痛药及非甾体抗炎药的作用机制不同［7］;另一方面可能与本研究观察的病例较少有关。

综上所述，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治疗肘管综合征疗效好，不良反应发生率低，是非手术治疗的理想治疗方案之一。

［1］ HATA T，KITA T，ITOH E，et al.Mechanism of the analgesic effect of neurotropin［J］.Jpn J Pharmacol，1988，48(2):165-173.

［2］ TODA K，MUNESHIGE H，IKUTA Y.Antinociceptive effects of neurotropin in a rat model of painful peripheral mononeuropathy［J］.Life Sci，1998，62(5):913-921.

［3］ 柳凳顺，张剑赤.实用颈腰肢痛诊疗手册［M］.2版.郑州:河南科学技术出版社，2007:259.

［4］ 王守俊，姚鹏，翟绍忠，等.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)联合甲钴胺对难治性糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2007，10(7):35-36.

［5］ 何荣国，田华，武钦学，等.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)联合新癀片治疗老年带状疱疹后遗神经痛的临床观察［J］.中国现代医药杂志，2007，24(4):22-24.

［6］ 杨为，唐勇，吴燕峰，等.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)治疗神经病理性疼痛的临床应用［J］.中国现代医药杂志，2008，10(5):61-62.

［7］ KAWAMURA M，OHARA H，GO K，et al.Neurotropin induces antinociceptive effect by enhancing descending pain inhibitory systems involving 5-HT3and noradrenergic alpha2 receptors in spinal dorsal horn［J］.Life Sci，1998，62(14):2181-2190.

［8］ 何睿林，蒋宗滨，黎承润，等.神经妥乐平肌内注射治疗神经源性疼痛的临床观察［J］.中国疼痛医学杂志，2007，13(2):76-78.

［9］ OHARA H，NAMIMATSU A，FUKUHARA K，etal.Release of inflammatory mediators by noxious stimuli，effect of neurotropin on the release［J］.Eur J Pharmacol，1998，157(1):93-99.

［10］ THIEBAULD C，VANDEPUT J，LINTERMANS J，et al.Action of neurotropin on cold-induced pain in normal volunteers:a double-blind placebo study［J］.Fundam Clin Pharmacol，1990，4(2):141-146.

［11］ NAKAMURA K，ONO T，NISHIJO H，et al.Action of neurotrop in on rat hypothalamic neurons in tissue slices［J］.Brain Res Bull，1990，24(6):811-817.

［12］ SHIMIZU N，DUAN S，HORIT，et al.Electrophy-sioloyical study of neurotropin-induced responses in guinea pig gypothalamic neurons［J］.Brain Res Bull，1992，29(6):767-772.

［13］ 唐勇.大剂量牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)治疗腰椎手术后残余神经症状的临床观察［J］.中国现代医药杂志，2008，10(9):59-60.

［14］ SALEH M R，MUNESHIGE H，IKUTA Y.Effects of neurotropin on hyperalgesia and allodynia in mononeuropathic rats［J］.Life Sci，1998，63(21):1931-1934.

［15］ 程飚，陈峥嵘，汪洋，等.神经妥乐平促进许旺细胞体外增殖作用的研究［J］.中华手外科杂志，2002，18(1):78-80.

［16］ 冯洁，李丽.神经妥乐平临床应用进展［J］.医学综述，2008，14(15):2333-2335.

［17］ 张继东，夏群.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)在腰椎间盘突出症保守治疗中的疗效观察［J］.中国医药，2006，1(10):629-630.