螺内酯对心肌梗死患者IL-6及心功能的影响

杨进华，梁碧波，黄十佳，于 渊，罗 磊，李冯洋，洪 岩

（河南大学淮河临床学院心内科，河南开封 ，475000）

目前认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病[1]，冠状动脉中斑块的进展与炎症反应的程度密切相关。由于IL-6是白细胞介素家族的“核心成员”，常被用来作为炎症反应检测的标记。国内外众多研究表明AMI患者血清IL-6水平升高反映了AMI急性期的演变过程及与之相关的非特异性炎症反应，血清低水平的IL-6与 AMI患者的远期存活相关[2]。醛固酮可诱导心肌发生炎症反应，而醛固酮受体拮抗剂螺内酯能够抑制心肌重构，减少心衰的进展和发生，但其最佳治疗剂量目前沿无定论。本研究旨在观察不同剂量醛固酮拮抗剂螺内酯对AMI患者血浆白介素-6（IL-6）和心脏射血分数的影响。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

选择2009年9月至2011年2月入院我院心内科的AMI患者60例，其中男36例，女24例；平均年龄（58.2±11.5）岁。所有入选患者均符合WHO关于AMI的诊断标准。各组基础治疗相似，在年龄、性别、合并症、心功能分级及梗死部位等基线值方面2组间比较无统计学差别。排除重度心衰、高血钾及严重肝、肺疾病或心脏其他疾病患者。

1.2 方法

研究对象分组:根据螺内脂应用情况，所有入院患者在入院后随机分为4组。对照组为常规治疗组:15例，应用再灌注、抗凝、抗缺血等常规治疗；螺内酯组（根据应用剂量不同，分为20mg组、40mg组和60mg组，各15例）。均在常规组治疗的基础上加用相应剂量的螺内脂（20mg/片，海南海神同洲制药有限公司），1次/d。

1.3 标本采集

AMI患者分别于入院后立即、第 2、7、30、60、90d晨分别空腹抽取静脉血，离心分离出血清于-30℃冰箱中冻存待测。用放射免疫法测定IL-6，采用FT-646A微机单头放免仪（北京核仪器厂），试剂盒购自白北京华英生物技术研究所，正常参考值为（110±50）pg/mL。并分别于第7天、2个月、3个月测量心脏彩超，观察射血分数（EF）值。

1.4 统计学分析

采用SPSSl0.0统计软件包进行处理，实验数据计量资料以均数±标准差表示，组间比较及组内各时间点比较采用方差分析及q检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组基础治疗相似，在年龄、性别、合并症、心功能分级及梗死部位等基线值方面2组间比较无统计学差别；

2.1 各组血浆IL-6的变化

实验各组血浆IL-6在第2天均明显升高，在第7后逐渐降低（P均＜0.05）。各组间相比，螺内脂3个组与基础对照组IL-6水平有明显降低，差异有显著性（P＜0.05）；螺内脂 3组间相比较，20mg组与60mg组间差异有显著性（P＜0.05），提示60mg组效果优于20mg组；40mg组与60mg组之间的差异没有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组血浆IL-6变化

2.2 各组射血分数（EF）的变化

与对照组比较，螺内脂3个组 EF值都有所升高，差异有显著性（P＜0.05）；螺内脂3组间相比较，20mg组与60mg组间差异有显著性（P＜0.05），提示60mg组效果优于20mg组；40mg组与60mg组之间的差异没有统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 各组心彩超射血分数变化

3 讨论

目前认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病[1]，冠状动脉中斑块的进展与炎症反应的程度密切相关。由于IL-6是白细胞介素家族的“核心成员”，常被用来作为炎症反应检测的标记，国内外众多研究[2]表明AMI患者血清IL-6水平升高反映了AMI急性期的演变过程及与之相关的非特异性炎症反应，血清低水平的IL-6与AMI患者的远期存活相关。IL-6是一种具有多向性作用的细胞，主要有单核细胞、内皮细胞和成纤维细胞等产生，在正常心肌并不持续表达。作为白细胞介素家族“核心成员”，其在AMI中具有重要的生理病理作用，它可以通过一系列的信号传导通路激活胚胎基因，引起心肌细胞肥大[3]，导致心衰的发生。我们实验中也发现，在AMI后第2天，各组中的IL-6均有明显升高，且在1周左右开始下降，表明AMI后存在着强烈的炎症反应过程。

醛固酮受体拮抗剂（螺内脂）是一种低效保钾利尿剂。在心肌梗死后心衰的患者中，它可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，改善预后。近年来的研究[4]表明，醛固酮可诱导心肌发生炎症反应，能够引起肿瘤坏死因子-α（TNF-α），sICAM-1在内的多种炎症因子的mRNA明显升高，而给与螺内酯后可使其下降。提示螺内脂有可能经过抗炎的途径起到保护心肌的作用。在动物实验中也发现，螺内酯可以改善AMI大鼠心功能，抵制心肌重塑，减轻心肌纤维化的程度。我们的数据也表明，在给予不同剂量的螺内脂后，可不同程度地改善患者的心功能，同时伴有IL-6的明显下降，进一步证实螺内脂能够通过抗炎的作用机制，保护心肌梗死患者的心肌改善心功能。因其有一定的保钾作用，在临床上用量多采用20 mg/d，但对最佳剂量，目前尚没有明确定论。本研究中，螺内脂各个剂量组都有明显改善心功能的作用，但与40 mg剂量组相比较，20 mg组与60 mg组都没有显示出更大的优势，提示在我们所分3组中，40 mg组最优。由于随访时间限制，这一结果尚有待临床实验的进一步证实。

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[4]李侠，董士民，刘坤申.螺内酯对急性心肌梗死患者血浆可溶性SICAM-1和IL-6及BNP的影响[J].河北医药，2009 ，31（4）:400-401.