金善良 张富军 俞卫锋
靶浓度控制输注(target controlled infusion,TCI)是以药代动力学为基础,以血浆或效应室的药物浓度为指标,由计算机根据药代动力学模型自动计算并控制输注速率,从而达到所需要的麻醉、镇静和镇痛深度的技术。
丙泊酚TCI使麻醉从诱导、维持到苏醒成为一个连续过程,且操作简单,易于调控。
丙泊酚TCI可分为血浆浓度和效应室浓度两种靶控方法[1]。以效应室靶浓度输注丙泊酚时,有一过性血药浓度的峰值明显高于效应室浓度设定值的“超射”现象,容易引起外周血管扩张、低血压等不良反应[2]。而以血浆靶浓度输注丙泊酚虽然麻醉起效缓慢,但诱导平稳,因此本快捷指南推荐应用以血浆浓度靶控输注丙泊酚的方法。
(1)正确装载充满丙泊酚的注射器。
(2)按BOLUS或PURGE键将输注管道注满丙泊酚 。
(3)选择丙泊酚TCI的模式 。
(4)选择1%或2%浓度的丙泊酚。
(5)输入患者年龄(岁)、体重(kg)和初始血浆靶浓度(μg/ml)(此为关键点,见下述) 。
(6)开始输注。
3.1.1 诱导期用法用量及低血压的防治
(1)单纯丙泊酚诱导时血浆靶浓度一般设定为4~6 μg/ml。
(2)复合用药诱导时丙泊酚血浆靶浓度可设定为3~3.5 μg/ml。
(3)待患者意识丧失后丙泊酚血浆靶浓度降至2.5~ 3.5 μg/ml。
(4)低血压的防治:
①保证输液通道的安全有效;
②诱导过程中应适度补充血容量;
③根据血压变化适时调整丙泊酚血浆靶浓度;
④必要时合并使用血管活性药物。
3.1.2 维持期用法用量及术中知晓的预防
(1)麻醉维持期丙泊酚的血浆靶浓度为3~6 μg/ml,并应该配伍应用阿片类药物。
(2)丙泊酚和阿片类药物在镇静催眠和抗伤害性刺激方面有协同作用[3-7],丙泊酚复合阿片类药物用于外科手术麻醉所需的靶浓度见附表(1、2)。
(3)预防术中知晓
①麻醉维持期丙泊酚血浆靶浓度的设定值以患者意识丧失时丙泊酚效应室浓度作为有效参考指标;
②在中国人群,不同年龄组意识消失时丙泊酚血浆和效应室浓度的EC50和EC95见附表3[8];
③重视复合用药,可适当伍用苯二氮卓类药物或吸入麻醉药;
④关于丙泊酚和阿片类药物的血药浓度范围参见附表(1、2),需根据药物效应进行调整并确定所需的靶浓度;
⑤推荐与各种麻醉深度监测技术相结合使用[9-11],以保证合适的麻醉深度,如需减浅麻醉深度推荐先降低阿片类或其他麻醉药物用量,然后调整丙泊酚TCI浓度。
3.1.3 苏醒期用法用量及苏醒期管理
(1)术毕将丙泊酚血浆靶浓度降至1~ 1.5 μg/ml[12-15]。
(2)在此适度镇静的条件下,当患者循环稳定、自主呼吸恢复满意、呼吸道保护性反射恢复时即可行气管拔管。
(3)气管拔管后停丙泊酚TCI,注意保持呼吸道通畅,直至患者意识恢复。
ASA III-IV级成年患者麻醉诱导和维持时丙泊酚的血浆靶浓度应该酌减,建议采用“分步TCI”的方法给药[10]:
(1)降低初始血浆靶浓度(如1 g/ml)。
(2)每隔1~2分钟增加血浆靶浓度0.5~1.0 g/ml,直至患者意识消失后行气管内插管。
(3)诱导过程要密切观察和维持血流动力学平稳。
(4)代偿期肝肾功能不全患者的丙泊酚半衰期和清除率与肝功能正常者相似[16-18]。
(5)丙泊酚TCI应用于终末期肝功能衰竭,肾衰竭患者时应降低靶浓度。
附录
附录1 肥胖患者手术TCI使用建议
(1)肥胖患者和非肥胖患者丙泊酚的初始分布容积没有差别,尚没有确切证据表明麻醉期间输注丙泊酚在肥胖患者体内有蓄积现象。
(2)肥胖患者应用丙泊酚TCI时建议输入体重修正值,体重修正值=理想体重(IBW)+[0.4×(实际体重-IBW)] 。
(3)肥胖患者应关注是否并存心脑血管病、肺功能损害、内分泌及肝肾功能异常,可参照ASA III-IV级成年患者麻醉部分调整丙泊酚的血浆靶浓度。
(4)很多肥胖患者伴有气道解剖异常,麻醉诱导前必须详细评估气管插管困难的程度及风险,备好困难气管插管所需的器具。
(5)肥胖患者易发生胃液反流,麻醉诱导及苏醒期应做好反流误吸的预防及应对措施。
附录2 小儿手术麻醉TCI使用建议
(1)小儿丙泊酚药代动力学与成人差异较大,建议应用小儿药动学模型的TCI系统。
(2)不推荐在小于3月龄患儿麻醉中应用靶控输注丙泊酚,在低体重患儿、先天性心脏病患儿、严重系统性疾病患儿麻醉中应用丙泊酚TCI应格外慎重。
(3)在ASAⅠ级以上小儿应用丙泊酚TCI麻醉诱导或维持时可适当降低目标浓度,应特别注意丙泊酚的呼吸抑制和心血管抑制作用。在ICU或新生儿科长时间应用丙泊酚镇静时,应特别警惕丙泊酚输注综合征的发生。
(4)单纯丙泊酚诱导时血浆靶浓度为4~6 g/ml,待患儿意识丧失后丙泊酚血浆靶浓度降至3.0~3.5 g/ml。由于小儿丙泊酚药代动力学个体差异较大,故建议采用麻醉深度监测设备以指导目标浓度的精确调控。
(5)丙泊酚的注射痛易导致小儿严重躁动,可在输注丙泊酚前给予适量利多卡因或换用肘部大静脉输注以减少注射痛。
附录3 丙泊酚用于TCI泵的使用指导见另文
表1 丙泊酚TCI与舒芬太尼配伍应用时其各自的持续输注剂量推荐[19]
此方案为对手术刺激无反应的丙泊酚与舒芬太尼配伍方案。
对手术刺激无反应的舒芬太尼效应室浓度(EC50~EC95)为0.14~0.20 ng/ml。
注:
1. 舒芬太尼需要在手术结束前40分钟停药。
2. 国内文献报道:
当舒芬太尼效应室浓度达0.3~0.5 ng/ml时启动丙泊酚TCI,丙泊酚起始血浆靶浓度在3~5μg/ml,麻醉效果满意,麻醉恢复快且平稳[20-21];
血浆靶控输注丙泊酚[血浆靶控浓度 (3.1±0.3) μg/ml]致意识消失时,抑制胸腹部手术成年患者切皮反应的舒芬太尼效应室浓度(EC50~EC95)为0.12~0.20 ng/ml[22];
舒芬太尼0.8 μg/kg复合靶控输注丙泊酚(血浆靶浓度3.0 μg/ml) 能有效地抑制麻醉诱导期间气管插管引起的血液动力学反应[23]。
表2 丙泊酚TCI与瑞芬太尼配伍应用时其各自的持续输注剂量推荐[19]
此方案为对手术刺激无反应的丙泊酚与瑞芬太尼配伍方案。
对手术刺激无反应的瑞芬太尼效应室浓度(EC50~EC95)为4.7~8.0 ng/ml。
注:
国内文献报道:
65岁以下成人用丙泊酚血浆靶浓度3μg/ml复合瑞芬太尼血浆靶浓度6 ng/ml麻醉诱导起效快,并能较好地控制气管插管时的血液动力学反应[24];
丙泊酚血浆靶浓度2 μg/ml复合瑞芬太尼2 ng/ml血浆靶浓度用于腹腔镜胆囊切除术老年患者麻醉诱导时,能较好地控制气管插管时血液动力学反应[25];
复合丙泊酚血浆靶浓度3 μg/ml时,瑞芬太尼抑制成人气管插管反应的半数有效血浆靶控浓度(Cp50)为2.6 ng/ml,推荐麻醉诱导时应用丙泊酚血浆靶浓度3 μg/ml复合2倍Cp50的瑞芬太尼输注,以安全、有效地控制气管插管反应[26];
丙泊酚靶浓度1.5~3.5 μg/ml时,使成年患者对疼痛刺激无反应时瑞芬太尼EC50范围是2.2~4.4 ng/ml,EC95范围是2.3~6.0 ng/ml[27]。
表3 不同年龄组意识消失时丙泊酚血浆和效应室浓度的EC和EC[8]5095
[1] 易杰, 叶铁虎, 罗爱伦, 等.两种靶控输注丙泊酚和瑞芬太尼的安全性和有效性的比较[J].中华麻醉学杂志, 2004, 24: 183-186.
[2] 黄宇光, 罗爱伦.麻醉学[M].北京: 中国协和医科大学出版社, 2000: 46 -49.
[3] Kazama T, Ikeda K, Morita K.Reduction by fentanyl of the Cp50 values of propofol and hemodynamic responses to various noxious stimuli[J].Anesthesiology, 1997, 87: 213-227.
[4] Pavlin DJ, Coda B, Shen DD, et al.Effects of combining propofol and alfentanil on ventilation, analgesia, sedation, and emesis in human volunteers[J].Anesthesiology, 1996, 84: 23-37.
[5] Vuyk J, Lim T, Engbers FH, et al.The pharmacodynamic interaction of propofol and alfentanil during lower abdominal surgery in women[J].Anesthesiology, 1995, 83: 8-22.
[6] Hoymork SC, Raeder J, Grimsmo B, et al.Bispectral index, predicted and measured drug levels of targetcontrolled infusions of remifentanil and propofol during laparoscopic cholecystectomy and emergence[J].Acta Anaesthesiol Scand, 2000, 44: 1138-1144.
[7] Bouillon TW, Bruhn J, Radulescu L, et al.Pharmacodynamic interaction between propofol and remifentanil regarding hypnosis, tolerance of laryngoscopy, bispectral index, and electroencephalographic approximate entropy[J].Anesthesiology, 2004, 100: 1353-1372.
[8] 刘芳, 徐志鹏, 岳云, 等.靶控输注异丙酚意识消失时血浆和效应室靶浓度的EC50与脑电双频谱指数的关系[J].中华麻醉学杂志, 2007, 27: 324-327.
[9] 薛庆生, 陈蓓蕾, 于布为.异丙酚靶控输注期间熵指数对不同年龄患者麻醉深度的预测效果[J].中华麻醉学杂志, 2005, 25: 902-905.
[10] 彭章龙, 于布为.高龄患者异丙酚分步TCI时效应室浓度及BIS的变化[J].中华麻醉学杂志, 2002, 22: 711-713.
[11] 钟涛, 郭曲练, 潘韫丹.麻醉深度指数与脑电双频谱指数测定靶控输注异丙酚患者镇静时镇静深度的比较[J].中华麻醉学杂志, 2005, 25: 894-896.
[12] 金善良, 张富军, 于布为.纤维支气管镜检查术患者不同效应室靶浓度异丙酚麻醉效果的比较[J].中华麻醉学杂志, 2008, 28: 108-111.
[13] 曹宇, 刘丹彦, 李晓彬.丙泊酚靶控输注辅助硬膜外麻醉对手术应激反应的影响[J].临床麻醉学杂志, 2005, 21: 700-701.
[14] 陈勇, 佘守章, 闫焱, 等.腰-硬联合麻醉患者异丙酚不同镇静深度下半数有效的浓度、脑电双频指数和听觉诱发电位指数[J].中华麻醉学杂志, 2005,25: 105-107.
[15] 陈建颜, 姚尚龙, 曾邦雄.异丙酚静脉靶控输注用于硬膜外麻醉患者清醒镇静的可行性[J].中华麻醉学杂志, 2001, 21: 711-713.
[16] Servin F, Cockshott ID, Farinotti R, et al.Pharmacokinetic infusions in patients with cirrhosis[J].Br J Aneaesth, 1990, 65: 177-183.
[17] 宋金超, 俞卫锋, 张马忠, 等.梗阻性黄疸患者靶控输注异丙酚的药代动力学[J].中华麻醉学杂志, 2006, 26: 869-872.
[18] Song JC, Zhang MZ, Lu ZJ, et al.The effects of obstructive jaundice on the pharmacodynamics of propofol: does the sensitivity of intravenous anesthetics change among icteric patients? [J] Acta Anaesthesiol Scand,.2009, 53: 1329-1335.
[19] Jaap Vuyk, Martijn J.Mertens, Erik MScet Olofsen, et al.Propofol Anestbesia and Rational Opioid Seletion[J].Anesthesiology.1997, 87:1549-1562.
[20] 吴奇伟, 岳云, 张忱, 等.腹部手术患者舒芬太尼联合异丙酚靶控输注的麻醉效果[J].麻醉学杂志, 2005, 25: 867-868.
[21] 钱晓岚, 张卫, 阚全程.丙泊酚麻醉下舒芬太尼抑制气管插管反应的半数有效浓度[J].临床麻醉学杂志, 2010, 26: 287-288.
[22] 杨宁, 左明章.胸腹部手术患者靶控输注舒芬太尼复合异丙酚的药效学[J].中华麻醉学杂志, 2006, 26: 977- 979.
[23] 朱敏敏, 徐建国, 何慧粱.不同剂量舒芬太尼复合靶控输注异丙酚麻醉诱导对患者血液动力学的影响[J].中华麻醉学杂志, 2009, 29: 293- 295.
[24] 耿志宇, 许幸, 吴新民, 等.瑞芬太尼复合异丙酚靶控输注诱导时的量效关系[J].中华麻醉学杂志, 2004, 24: 260- 263.
[25] 王竹梅, 杨志军, 安裕文, 等.腹腔镜胆囊切除术老年患者瑞芬太尼复合异丙酚靶控输注静脉麻醉的效果[J].中华麻醉学杂志, 2005, 25: 710- 712.
[26] 张熙哲, 吴新民.异丙酚靶控输注时瑞芬太尼抑制气管插管反应的半数有效血浆浓度[J].中华麻醉学杂志, 2006, 26: 204- 206.
[27] 张睛, 岳云.靶控输注丙泊酚和雷米芬太尼在意识消失和对疼痛刺激反应时的相互关系[J].中华麻醉学杂志, 2008, 24: 1028- 1030.