超微粉化增溶技术在难溶药物尼群地平缓释片工艺中的应用

2011-11-04 05:02广东省粤北人民医院512026幸良红
首都食品与医药 2011年22期
关键词:超微粉溶出度缓释片

广东省粤北人民医院(512026)幸良红

广州白云山股份有限公司制药总厂(510515)尤孝庆

尼群地平(nitrendipine,NT)为治疗高血压病的钙拮抗剂,由于其毒副作用小,疗效确实,价格低廉,NT片和NT软胶囊[1]已多年在临床上广泛应用。但由于NT溶解度小,普通NT制剂溶出度小,因而对疗效影响很大[2]。本文应用微粉化工艺[3]将NT先微粉化再制成NT缓释片,明显地提高了NT的溶出度。

1 试药与仪器

尼群地平(南京制药厂);高粘度羟丙甲基纤维素;751-G型分光光度计(上海分析仪器厂);RCD-6型药物溶出度测定仪(上海黄海药检仪器厂); co-JET型气流超微粉碎机(中日合资宜兴清新粉体机械有限公司)。

附表1 NT缓释片 累积溶出度结果(N=6)

附表2 NT缓释片加速试验释放结果

附表3 NT缓释片留样观察试验的含量和释放结果

2 方法与结果

2.1 NT超细粉化 NT用超微粉碎机粉碎成超细粉。

2.2 NT缓释片制备工艺

2.2.1 处方 尼群地平(微粉)10g,羟丙甲基纤维素(K4M)24g,乳粉120g,硬脂酸镁 0.1g,共制成1000片。

2.2.2 工艺过程 取NT10g,羟丙甲基纤维素24g,乳粉120g,混合均匀,干法制粒,整粒,加入硬脂酸镁混匀,压片,即得。

2.3 溶出度的测定

2.3.1标准曲线的制备 精密称取NT标准对照品25mg,先用无水乙醇溶解,定溶至100ml棕色容量瓶中,分别精密吸取适量,用 (乙醇)=10%的人工胃溶配制成为NT浓度分别为2、4、6、8、10ug/ml的系列标准溶液,以 (乙醇)=10%的人工胃液作空白对照,在237nm处测定吸收度(A),将浓度c(ug/ml)对吸收度A进行线性回归,得标准曲线方程为:A=0.0626c-0.0236,r=0.9999

2.3.2 溶出度的测定 取NT缓释片6片,分别放入6个溶出杯中,按中国药典溶出度测定方法第二法,以溶出介质为 (乙醇)=10%的人工胃液900ml,转速100r/min,温度37±0.5℃,依法操作,在1、2、4、6、8h取样(即时补加等量同温的溶出介质),过滤,取续滤液在237nm波长处测定吸收度,用回归方程求得相对浓度,计算每片在不同时间的累积释放百分量。测定NT缓释片溶出度结果见附表1。

累计释药百分率对时间平方根呈线性关系,符合Higuchi方程。y=0.3254x-0.0535 r=0.9973

2.3.3 稳定性试验

2.3.3.1 加速试验 NT缓释片(标示量为106.81%)置于40℃、相对湿度为75%的条件下存放3个月,测定含量为100.89%,测其释放度结果见附表2。

从加速试验结果,可见NT缓释片溶出释放度有很好的稳定性。

2.3.3.2 留样观察 NT缓释片(标示量为100.81%)存放留样室,12个月测定含量为100.64%,测定释放度结果见附表3。

从留样观察试验结果,可见本工艺制配的NT缓释片是很稳定的。

3 讨论

难溶药物的增溶是目前制药界和医药都很关注的问题,如何提高难溶药物的治疗作用,人们往往只注意到将它们制成固体分散体,但是制备和生产难溶药物的固体分散体工艺复杂,难度大,并且重现性差。同时制成固体分散体往往要使用药物本身重量的5~10倍的pvp,大大增加了药物的附加重量,造成成本增加和制剂的重量、体积增加,给制剂工艺带来了各种难以克服的困难。近年来,随着超微粉碎机在市场上的出现,应用超微粉工艺来实现难溶药物的增溶,已成为正常的工艺。难溶药物制成超微粉,粉粒的直径一般在10U左右,这些难溶药物超微粉应用在制剂中,极大地提高了药物的溶解度。

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