双环醇治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察

贵州省黔西南州人民医院（562400）李方学 张为卿 李莉 张广蕾 何荣梅 江波

附表1 两组治疗前后症状改善情况比较

附表2 两组治疗前后肝脏彩超变化情况比较

附表3 两组治疗前后血生化指标变化比较

近年来，NASH的发病率呈明显上升趋势。其治疗主要通过控制饮食、降低体重、护肝、降酶或对症治疗[1]。双环醇片(商品名：百赛诺，北京协和药厂生产)是人工合成的新一代治疗慢性肝炎的国家一类新药，能够清除氧自由基，维持线粒体膜的流动性[2]，是已经得到广大医务工作者和患者认可的治疗脂肪肝药物。贵州省黔西南州人民医院于2008年1月～2010年1月应用双环醇治疗NASH，取得较好疗效，报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 136例患者均为本院2008年1月～2010年1月住院患者，男96例，女40例。入选标准符合NASH诊断标准。将136例患者随机分成两组，治疗组72例，男50例，女22例；年龄20～65岁，平均42.6±13.2岁；病程1～10年，平均4.6±1.2年。对照组64例，男46例，女18例；年龄18～66岁，平均41.8±12.6岁；病程1～12年，平均4.8±1.0年。两组比较，年龄、性别、病程差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照中华医学会脂肪肝和酒精性肝病学组2006年制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[1]。符合NASH诊断：①无饮酒史，或饮酒折合乙醇量男性每周＜140g，女性每周＜70g；②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病；③除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征；④存在代谢综合征或不明原因性血清ALT水平升高持续4周以上；⑤影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准。

1.3 治疗方法 ①适当休息；②控制饮食，以低脂肪、低碳水化合物、高蛋白质饮食为主；③禁止饮酒；④治疗组给予口服双环醇25mg，Tid，疗程6月；对照组给予口服水飞蓟宾70mg，Tid，疗程6月。

1.4 观察指标 ①治疗前后症状（肝区不适、纳差、乏力、腹胀）改善情况；②肝脏超声显像；③血生化指标：ALT、AST、GGT、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）。

1.5 安全性及不良反应 观察并及时记录治疗过程中各种不良反应。

1.6 统计学方法 用SPSS14.0统计软件进行统计学处理，计量资料用成组t检验，P＜0.05表示具有显著性差异。

2 结果

2.1 两组临床症状改善情况比较 两组患者治疗后，临床症状较治疗前明显改善，而治疗组改善率明显优于对照组，P＜0.05。见附表1。

2.2 两组治疗后肝脏彩超改变结果比较 治疗组彩超肝点状高回声消失40例，后方回声衰弱显著消失42例，管状结构不清消失42例，肝肾对比度增强消失38例；对照组分别为36例，28例，24例，34例。两组治疗前后比较均有改善，存在显著性差异（P＜0.05），治疗组彩超各项缓解情况较对照组无显著性差异（P＞0.05）。见附表2。

2.3 两组治疗后血生化指标比较 两组生化指标治疗前比较统计学无差异（P＞0.05），具有可比性。治疗后两组生化指标均较治疗前明显降低，有统计学意义（P＜0.05）。但在降低TG、GGT方面治疗组优于对照组（P＜0.05）。见附表3。

2.4 不良反应 两组均未发生明显不良反应。

3 讨论

NASH是指肝组织病理学变化与酒精性脂肪性肝炎相似，但无明确饮酒史的一种慢性肝炎，是一种获得性代谢疾病[3]。它是由于脂肪滴散布在肝组织中，导致以肝细胞损害为主的肝脏炎症性疾病。病理上主要是肝细胞气球样变性、坏死，肝细胞质内有玻璃样小体，以及中性粒细胞为主的炎症细胞浸润，静脉周围和细胞周围纤维组织增生及胆汁淤积等。其临床症状和肝功能损害程度不一，起病隐匿，多伴有肥胖、脂代谢紊乱或糖尿病，病情迁延持续可引起肝纤维化，甚至肝硬化，常为隐源性肝硬化的前期病变，并与肝癌有一定关系[4]。目前治疗是以减轻体重为前提的基础治疗结合防治肝组织内炎症、坏死和肝纤维化的保肝药物的综合治疗。

双环醇片系中国医学科学院药物研究所研制的国家一类化学新药。临床研究显示，双环醇可通过清除自由基、保护肝细胞膜和线粒体，使肝细胞核DNA免受损伤及减少细胞凋亡的发生，从而起到保肝作用[5]。

Ⅰ～Ⅳ期临床试验结果显示，双环醇片服用方便，安全性好，有明显的保肝降酶作用[6]。同时双环醇可减轻慢性肝脏炎症，保护肝脏细胞免受损伤而使胶原合成和分泌减少，促进胶原降解和吸收来抑制纤维化的形成和发展[7]。

本研究结果显示，治疗组在临床症状改善方面优于对照组，两组均能明显降低ALT、AST、TC、LDL-C，并减轻肝脏彩超脂肪变性，但在降低TG、GGT方面治疗组优于对照组。提示双环醇在保护肝细胞、减轻肝细胞炎性损伤、抗脂质过氧化、降低血脂方面有一定作用。临床试验过程中未发生明显不良反应，是一个安全性良好的新型的保肝、降血脂药物。在NASH治疗中值得临床推广应用。