马海玲 黄金英 沈淑波 邢英新 张建国
糖尿病(diabetes mellitus,DM)常见的内分泌代谢性疾病,糖尿病肾病(diabetic nephropathy.DN)是糖尿病的主要并发症之一,是糖尿病患者死亡主要因素之一[1]。但是糖尿病早期肾损伤常常无任何临床表现,常规检测尿蛋白多为阴性,给早期诊断带来困难,笔者通过85例糖尿病患者尿微量白蛋白的检测,探讨尿微量白蛋白在糖尿病早期肾损害的诊断意义。
1.1 一般资料 本院内分泌科已确诊为糖尿病的患者85例,年龄36~86岁。健康对照组50例,年龄29~59岁,其肝、肾、心功能、血压、血糖水平均正常,排除泌尿道感染,血尿、剧烈运动引起的尿白蛋白排泄增加状况。常规检测尿蛋白均为阴性的健康人。
1.2 尿液留取方法 收集糖尿病患者及健康体检者晨尿中段尿约10 ml在2 h内检测完毕。
1.3 仪器与方法 挪威nycocard reader II型金标仪,nycocard金标法尿微量白蛋白定量检测试剂盒。方法:①标本稀释,加入50 μl尿液或质控品于装有稀释液r1的试管中,充分混匀;②加样,加入50 μl稀释好的标本或质控品于反应孔中,等待标本渗入膜下;③加入胶体金缀合物,在反应孔中加入50 μl胶体金缀合物,等待其完全渗入;④加入洗涤液50 μl;⑤5 min以内用nycocard reader II进行读数。正常情况下,尿微量白蛋白的排泄率为5~20 mg/L,在20 mg/L以内视为正常,尿微量白蛋白浓度为20~200 mg/L为增高,尿中血红蛋白浓度大于0.5 mg/L时,因血尿中的红细胞引起的人血清白蛋白增加将发生假阳性性质的结果升高。
1.4 统计学方法 计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
85例糖尿病患者与50例对照组尿微量白蛋白测定结果,糖尿病组和健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),见表 1。
表1 85例糖尿病患者与50例对照组尿微量白蛋白测定结果比较(±s,mg/L)
表1 85例糖尿病患者与50例对照组尿微量白蛋白测定结果比较(±s,mg/L)
糖尿病组85 68.4±38.9健康对照组50 10.7±5.8
微量蛋白尿是指尿中蛋白含量超出健康人参考范围,但不能用常规的方法检测这种微量的变化。微量白蛋白尿的出现是反映肾脏结构与功能受损的早期敏感指标,在肾组织学或结构改变之前即可检出[2]。白蛋白(albumin)分子量为69KD,是一种带有负电荷的大分子蛋白,正常情况下只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出到体外,肾小球毛细血管基底膜具有滤过功能,膜孔直径为5.5 nm,白蛋白直径为7.2 nm,正常状态下,白蛋白很难通过肾小球基底膜,任何能引起肾小球基底膜通透性增高的病变均可导致白蛋白的排出,尿微量白蛋白(MA)是指尿液中白蛋白一直处于20~200 mg/min的持续排泄浓度,或者晨尿的白蛋白量位于20~200 mg/L之间,当肾脏受到损伤时,尿MA排出含量增加,微量白蛋白尿是心、脑、肾及血管损伤的标志。目前我国患糖尿病的人数日益增多,随着病情的发展尿常规蛋白测定结果为阳性时,肾脏的损伤往往已达到不可恢复的阶段。肾组织穿刺活检是确切诊断肾脏疾病的“金标准”,创伤性和高风险限制了其应用于临床上,微量白蛋白尿是早期诊断糖尿病肾病的一项重要指标[3]。有研究资料表明,糖尿病患者尿微量白蛋白排出率较高者,糖尿病的发病率和死亡率明显高于微量白蛋白排出率较低者[4],因此尿微量白蛋白作为肾小球微血管病变最早期的客观指标,对糖尿病肾病的早期诊断具有重要意义。
总之,糖尿病患者尿中如出现尿微量白蛋白表明已出现早期肾损害,因此糖尿病患者应定期进行尿MA检测,及早发现糖尿病肾损害,并给予干预治疗,以减缓糖尿病病程的进展,对提高糖尿病患者生活质量有重要意义。
[1] Gross J,de Azevedo MJ,Silveiro SP,et al Diabetic nephropathy diagnosis,prevention,and treatment.Diabetes Care,2005,28(1):164-176.
[2] 叶应妩,王毓三.全国临床检验操作规程.南京:东南大学出版社,2006:358.
[3] 陈燕,赵敏,张家红,等.尿微量蛋白检查对糖尿病早期肾损伤的诊断价值.中华检验医学杂志,2003,26(9):262-264.
[4] Granier C,makni K,Molina L,et al Gene and proteinmarkers of diabetic nephropathy.Nephrol Dial Transplant,2008,23(3):792-799.